Reprogramación de células T: nueva esperanza contra el cáncer

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Por Maria Lopez
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Células T interactuando con inhibidores de puntos de control que brillan.

MadridInvestigadores de Weill Cornell Medicine han descubierto una forma novedosa de mejorar los tratamientos contra el cáncer. En su estudio con animales, modificaron cómo las células T, un tipo de célula del sistema inmunológico, gestionan la energía. Al potenciar una vía específica en las células T CD8, lograron que éstas se mantuvieran en un estado juvenil. Esto les permite combatir el cáncer de manera más eficaz cuando se utilizan junto con los tratamientos habituales que bloquean los puntos de control inmunitarios. Este hallazgo podría conducir a mejores inmunoterapias contra el cáncer.

Puntos clave del estudio incluyen:

  • La activación de la vía de las pentosas fosfato mantiene a las células T en un estado menos maduro.
  • Este estado precursor garantiza un suministro constante de células T CD8+ citotóxicas.
  • Bloquear la enzima PKM2 activa la vía, mejorando las respuestas de las células T antitumorales.

Un enfoque innovador aborda un desafío importante en los tratamientos actuales contra el cáncer. Las terapias con inhibidores de puntos de control han revolucionado la manera de tratar la enfermedad, pero solo benefician a algunos pacientes. Modificar el uso de energía de las células T podría significar un gran avance. Al mantener las células T en un estado inicial, este método podría prolongar y mejorar el funcionamiento del sistema inmunológico, lo que potencialmente conduciría a mayores tasas de supervivencia y mejores resultados para más pacientes.

Investigadores están trabajando en la aplicación de estos hallazgos positivos al tratamiento médico real y en el estudio de cómo funciona esta reprogramación metabólica. Al comprender la biología básica, aspiran a desarrollar mejores enfoques. Están discutiendo el desarrollo de medicamentos que aprovechen esta reprogramación, lo que podría llevar a nuevos tratamientos y ensayos clínicos.

Este nuevo avance podría mejorar significativamente terapias como la terapia con células CAR-T. En estos tratamientos, los médicos modifican las células T de un paciente en un laboratorio, fuera del cuerpo, antes de reintroducirlas en el paciente. Este proceso externo puede reducir el riesgo de efectos no deseados. La posibilidad de hacer estos tratamientos más precisos y con menos efectos secundarios lo convierte en un área interesante para investigar.

El estudio orienta futuros esfuerzos para mejorar los tratamientos contra el cáncer aprovechando el metabolismo del cuerpo. A medida que los científicos comprenden más sobre el funcionamiento del cáncer y el sistema inmunológico, avances como este generan esperanza para tratamientos más eficaces en todo el mundo.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s41590-024-01963-1

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Geoffrey J. Markowitz, Yi Ban, Diamile A. Tavarez, Liron Yoffe, Enrique Podaza, Yongfeng He, Mitchell T. Martin, Michael J. P. Crowley, Tito A. Sandoval, Dingcheng Gao, M. Laura Martin, Olivier Elemento, Juan R. Cubillos-Ruiz, Timothy E. McGraw, Nasser K. Altorki, Vivek Mittal. Deficiency of metabolic regulator PKM2 activates the pentose phosphate pathway and generates TCF1+ progenitor CD8 T cells to improve immunotherapy. Nature Immunology, 2024; DOI: 10.1038/s41590-024-01963-1
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