T-cel-energiewinning: betere kankerbehandeling in zicht
AmsterdamOnderzoekers van Weill Cornell Medicine hebben een nieuwe manier ontdekt om kankerbehandelingen effectiever te maken. In hun dierstudie wijzigden ze de energiehuishouding van T-cellen, een type immuuncel. Door een specifiek pad in CD8 T-cellen te versterken, konden deze cellen hun jeugdigheid behouden, wat hen in staat stelt effectiever kanker te bestrijden in combinatie met de gebruikelijke behandelingen die immuuncontrolepunten blokkeren. Deze doorbraak kan leiden tot verbeterde kankerimmunotherapieën.
Belangrijke conclusies van het onderzoek zijn:
- De activatie van de pentosefosfaatweg houdt T-cellen in een minder rijpe toestand.
- Deze voorlopertoestand zorgt voor een voortdurende aanvoer van cytotoxische CD8+ T-cellen.
- Door het PKM2-enzym te blokkeren, wordt deze route geactiveerd, wat de antitumorrespons van T-cellen versterkt.
Nieuw benadering biedt hoopvolle vooruitgang in kankertherapieën
Deze innovatieve methode richt zich op een groot probleem in de huidige kankerbehandelingen. Checkpoint-remmers hebben de behandeling van kanker veranderd, maar zijn effectief bij slechts een deel van de patiënten. Door de manier waarop T-cellen energie gebruiken aan te passen, kan er een aanzienlijke verbetering worden bereikt. Door T-cellen in een vroege staat te behouden, zou deze behandeling de effectiviteit en duur van het immuunsysteem kunnen verlengen, wat mogelijk leidt tot betere overlevingskansen en resultaten voor meer patiënten.
Wetenschappers zijn bezig om deze positieve bevindingen toe te passen in de praktijk van medische behandelingen en om te onderzoeken hoe deze metabole herprogrammering werkt. Door de onderliggende biologie beter te begrijpen, hopen ze effectievere methodes te ontwikkelen. Ze overleggen over de ontwikkeling van medicijnen die gebruikmaken van deze herprogrammering, wat kan leiden tot nieuwe behandelingen en klinische proeven.
Deze nieuwe ontwikkeling kan een aanzienlijke verbetering betekenen voor therapieën zoals CAR-T-celtherapie. Bij deze behandelingen worden de T-cellen van een patiënt buiten het lichaam in een laboratorium aangepast voordat ze weer worden teruggeplaatst. Dit extern aanpassen kan de kans op ongewenste effecten verkleinen. De mogelijkheid om deze behandelingen nauwkeuriger en met minder bijwerkingen te maken, maakt dit een boeiend onderzoeksgebied.
De studie biedt richting voor toekomstige inspanningen om het metabolisme van het lichaam in te zetten voor effectievere kankerbehandelingen. Naarmate wetenschappers meer inzicht krijgen in het functioneren van kanker en het immuunsysteem, brengen ontwikkelingen als deze hoop op verbeterde behandelingen voor mensen wereldwijd.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41590-024-01963-1en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Geoffrey J. Markowitz, Yi Ban, Diamile A. Tavarez, Liron Yoffe, Enrique Podaza, Yongfeng He, Mitchell T. Martin, Michael J. P. Crowley, Tito A. Sandoval, Dingcheng Gao, M. Laura Martin, Olivier Elemento, Juan R. Cubillos-Ruiz, Timothy E. McGraw, Nasser K. Altorki, Vivek Mittal. Deficiency of metabolic regulator PKM2 activates the pentose phosphate pathway and generates TCF1+ progenitor CD8 T cells to improve immunotherapy. Nature Immunology, 2024; DOI: 10.1038/s41590-024-01963-1Deel dit artikel