T細胞代謝の再編でがん免疫療法が進化する可能性

読了時間: 2 分
によって Maria Lopez
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発光するチェックポイント阻害剤と相互作用するT細胞。

Tokyoウィル・コーネル・メディスンの研究者たちは、がん治療の効果を高める新しい手法を発見しました。動物を用いた研究において、彼らは免疫細胞の一つであるT細胞のエネルギーの使い方を変化させました。特にCD8 T細胞の特定の経路を活性化させることで、これらの細胞を若々しい状態に保つことができました。これにより、免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用すると、がんに対する闘いがより効果的になります。この発見はより優れたがん免疫療法につながる可能性があります。

研究からの重要なポイントは次の通りです:

  • ペントースリン酸経路の活性化はT細胞を未成熟な状態に保ちます。
  • この前駆状態は、細胞毒性を持つCD8+ T細胞の持続的供給を確保します。
  • PKM2酵素を阻害することで、この経路が誘導され、抗腫瘍性T細胞応答が強化されます。

新しい治療法、免疫療法の限界を突破 この新しい方法は、現行のがん治療における大きな問題を標的としています。免疫チェックポイント阻害療法はがん治療の形態を変えましたが、効果があるのは一部の患者のみです。T細胞のエネルギー利用を変えることで、大幅な改善が見込まれます。この治療法によって、T細胞を初期状態に保つことで免疫系の働きを長時間かつ効果的に維持し、より多くの患者に対して生存率や治療結果を向上させる可能性があります。

研究者たちは、これらの肯定的な発見を現実の医療に応用するために取り組んでおり、この代謝再プログラミングのメカニズムを研究しています。基礎生物学を理解することで、より効果的なアプローチを創出することを目指しています。この再プログラミングを利用した薬の開発についても議論しており、新たな治療法や臨床試験につながる可能性があります。

この新たな進展は、CAR-T細胞療法のような治療法に大きな改善をもたらす可能性があります。これらの治療では、医師が患者のT細胞を体外で実験室内で改変し、再び患者の体内に戻します。このように体の外で治療することで、不必要な副作用のリスクを低減することができるのです。より精密で副作用の少ない治療の可能性は、探求する価値のある興味深い分野となります。

この研究は、新たな治療法の開発を目指した体内代謝の活用に道を開きます。がんや免疫システムに関する理解が深まるにつれ、こうした進展が世界中の人々にとって希望となるでしょう。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41590-024-01963-1

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Geoffrey J. Markowitz, Yi Ban, Diamile A. Tavarez, Liron Yoffe, Enrique Podaza, Yongfeng He, Mitchell T. Martin, Michael J. P. Crowley, Tito A. Sandoval, Dingcheng Gao, M. Laura Martin, Olivier Elemento, Juan R. Cubillos-Ruiz, Timothy E. McGraw, Nasser K. Altorki, Vivek Mittal. Deficiency of metabolic regulator PKM2 activates the pentose phosphate pathway and generates TCF1+ progenitor CD8 T cells to improve immunotherapy. Nature Immunology, 2024; DOI: 10.1038/s41590-024-01963-1
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