Metabolisk omprogrammering: förbättring av cancerbehandling med T-celler
StockholmForskare vid Weill Cornell Medicine har upptäckt en ny metod för att förbättra cancerbehandlingarna. I sina djurstudier förändrade de hur T-celler, en typ av immuncell, använder energi. Genom att förstärka en viss väg i CD8 T-celler kunde dessa celler förbli i ett ungdomligt tillstånd. Detta hjälper dem att bekämpa cancer mer effektivt när de används tillsammans med vanliga behandlingar som blockerar immunkontrollpunkter. Denna upptäckt kan leda till bättre immunterapier mot cancer.
Viktiga insikter från studien innefattar att aktiveringen av pentosfosfatvägen håller T-celler i ett omoget stadium. Denna föregångarstadie säkerställer en kontinuerlig produktion av cytotoxiska CD8+ T-celler. Att blockera enzymet PKM2 utlöser vägen och förbättrar antitumöriska T-cellsreaktioner.
En ny metod adresserar ett stort problem inom nuvarande cancerbehandlingar. Kontrollpunktshämmare har revolutionerat cancerbehandling, men gynnar endast vissa patienter. Att förändra hur T-celler använder energi kan innebära en betydande förbättring. Genom att hålla T-celler i ett tidigt stadium kan denna behandling förlänga och förbättra immunförsvarets funktion, vilket eventuellt kan leda till bättre överlevnadsfrekvens och resultat för fler patienter.
Forskare arbetar med att överföra dessa positiva resultat till praktisk medicinsk behandling och studerar hur denna metaboliska omprogrammering fungerar. Genom att förstå den grundläggande biologin, siktar de på att utveckla bättre metoder. De diskuterar utvecklingen av mediciner som använder sig av denna omprogrammering, vilket kan leda till nya behandlingar och kliniska prövningar.
Denna nya utveckling kan avsevärt förbättra behandlingar som CAR-T-cellterapi. Vid dessa behandlingar modifierar läkare patientens T-celler utanför kroppen i ett laboratorium innan de återförs till patienten. Genomföra detta utanför kroppen kan minska risken för oönskade effekter. Möjligheten att göra dessa behandlingar mer precisa med färre biverkningar gör det till ett intressant område att utforska.
Studien vägleder framtida insatser för att använda kroppens ämnesomsättning för att förbättra behandlingar av cancer. När forskare lär sig mer om hur cancer och immunsystemet fungerar, ger sådana framsteg hopp om bättre behandlingar för människor världen över.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1038/s41590-024-01963-1och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Geoffrey J. Markowitz, Yi Ban, Diamile A. Tavarez, Liron Yoffe, Enrique Podaza, Yongfeng He, Mitchell T. Martin, Michael J. P. Crowley, Tito A. Sandoval, Dingcheng Gao, M. Laura Martin, Olivier Elemento, Juan R. Cubillos-Ruiz, Timothy E. McGraw, Nasser K. Altorki, Vivek Mittal. Deficiency of metabolic regulator PKM2 activates the pentose phosphate pathway and generates TCF1+ progenitor CD8 T cells to improve immunotherapy. Nature Immunology, 2024; DOI: 10.1038/s41590-024-01963-1Dela den här artikeln