Científicos descubren 50,000 nudos de ADN con potencial para tratamientos contra enfermedades

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Por Maria Sanchez
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Hebras de ADN que ilustran 50,000 i-motivos descubiertos recientemente.

MadridInvestigadores del Instituto Garvan de Investigación Médica han identificado más de 50,000 estructuras de ADN llamadas i-motifs en el genoma humano. Su estudio, publicado en The EMBO Journal, muestra que estas estructuras podrían desempeñar un papel crucial en la regulación de genes y el desarrollo de enfermedades. Este es el primer mapa detallado de estas estructuras, resaltando su potencial para nuevos métodos de tratamiento y diagnóstico de enfermedades.

Los i-motifs son diferentes de la estructura habitual de doble hélice del ADN. Se forman cuando secciones de citosina en la misma hebra de ADN se unen para crear una estructura retorcida y de cuatro cadenas. Al principio, los científicos pensaban que los i-motifs solo eran relevantes en entornos de laboratorio, pero este estudio demuestra que son comunes y pueden desempeñar roles importantes en el genoma. Los investigadores usaron una herramienta especial de anticuerpos para localizar con precisión los i-motifs, revelando que se concentran en áreas que controlan la actividad génica.

Este estudio es de gran relevancia y podría derivar en nuevos tratamientos para enfermedades. Algunas mejoras clave son:

  • Asociación con genes altamente activos: los i-motifs están vinculados a genes que se activan en momentos específicos del ciclo celular.
  • Presencia cerca de oncogenes: los i-motifs se forman en las regiones promotoras de oncogenes como el oncogén MYC, un objetivo difícil en el tratamiento del cáncer.
  • Potencial para diagnósticos: la capacidad de mapear los i-motifs puede permitir intervenciones dirigidas en cánceres difíciles de tratar.

La presencia de los i-motifs en partes cruciales del genoma sugiere que podrían desempeñar un papel fundamental en el control de la actividad génica. Un ejemplo de ello es el oncogén MYC, anteriormente considerado difícil de atacar con fármacos. Encontrar i-motifs cerca de estos genes abre una nueva vía para abordar estos objetivos difíciles. Los medicamentos que pueden alterar las estructuras de los i-motifs podrían aumentar las opciones de tratamiento.

Estudiar los i-motivos cerca de regiones cruciales de nuestro ADN podría abrir nuevas vías para el diagnóstico de enfermedades. Al dirigirnos a estas estructuras especiales del ADN, podríamos mejorar los tratamientos para algunas dolencias.

Gracias a los avances en el desarrollo de anticuerpos y la genómica, los investigadores están cartografiando los i-motifs. Este estudio, financiado por el Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica, demuestra cómo la investigación básica y la más reciente pueden llevar a grandes descubrimientos. Este progreso ofrece una esperanza real para tratar enfermedades complejas al dirigirse a las estructuras cambiantes del genoma.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s44318-024-00210-5

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Cristian David Peña Martinez, Mahdi Zeraati, Romain Rouet, Ohan Mazigi, Jake Y Henry, Brian Gloss, Jessica A Kretzmann, Cameron W Evans, Emanuela Ruggiero, Irene Zanin, Maja Marušič, Janez Plavec, Sara N Richter, Tracy M Bryan, Nicole M Smith, Marcel E Dinger, Sarah Kummerfeld, Daniel Christ. Human genomic DNA is widely interspersed with i-motif structures. The EMBO Journal, 2024; DOI: 10.1038/s44318-024-00210-5
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