Les scientifiques découvrent 50 000 "nœuds" d'ADN offrant des pistes pour traiter les maladies

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Par Francois Dupont
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Brins d'ADN illustrant 50 000 i-motifs découverts récemment.

ParisDes chercheurs de l'Institut Garvan de Recherche Médicale ont découvert plus de 50 000 i-motifs, des structures d'ADN uniques, dans le génome humain. Leur étude, publiée dans The EMBO Journal, montre que ces structures pourraient jouer un rôle crucial dans la régulation des gènes et le développement des maladies. Il s'agit de la première carte détaillée de ces structures, mettant en lumière leur potentiel pour de nouvelles approches de traitement et de diagnostic des maladies.

Les i-motifs diffèrent de la structure habituelle en double hélice de l'ADN. Ils se forment lorsque des sections de cytosine sur le même brin d'ADN se lient pour créer une structure torsadée à quatre brins. Au départ, les scientifiques pensaient que les i-motifs étaient seulement intéressants en laboratoire, mais cette étude montre qu'ils sont courants et peuvent jouer des rôles importants dans le génome. Les chercheurs ont utilisé un outil spécial à base d'anticorps pour localiser précisément les i-motifs, révélant qu'ils sont concentrés dans des zones qui contrôlent l'activité des gènes.

Cette recherche est cruciale et pourrait aboutir à de nouvelles thérapies pour les maladies. Parmi les améliorations clés, on note :

  • Lien avec des gènes très actifs : Les i-motifs sont associés à des gènes qui s'activent à des moments spécifiques du cycle cellulaire.
  • Présence près des oncogènes : Les i-motifs se forment dans les régions promotrices des oncogènes comme le MYC, un objectif difficile à atteindre dans le traitement du cancer.
  • Potentiel pour le diagnostic : La capacité de cartographier les i-motifs pourrait permettre des interventions ciblées dans les cancers difficiles à traiter.

La découverte des i-motifs dans des régions cruciales du génome indique qu'ils pourraient jouer un rôle essentiel dans la régulation de l'activité des gènes. Un exemple notable est l'oncogène MYC, longtemps considéré comme difficile à cibler par les médicaments. Identifier la présence d'i-motifs près de ces gènes ouvre de nouvelles voies pour traiter ces cibles complexes. Des médicaments capables de modifier les structures des i-motifs pourraient augmenter les options thérapeutiques.

Étudier les i-motifs à proximité de zones cruciales de notre ADN pourrait ouvrir de nouvelles voies pour diagnostiquer des maladies. En ciblant ces structures spéciales de l'ADN, nous pourrions améliorer les traitements pour certaines affections.

Les chercheurs cartographient les i-motifs grâce aux avancées en développement d'anticorps et en génomique. Financée par le Conseil National de la Santé et de la Recherche Médicale, cette étude montre comment la recherche fondamentale et novatrice peut mener à des découvertes majeures. Ces progrès offrent un réel espoir de traiter des maladies complexes en ciblant les structures changeantes du génome.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s44318-024-00210-5

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Cristian David Peña Martinez, Mahdi Zeraati, Romain Rouet, Ohan Mazigi, Jake Y Henry, Brian Gloss, Jessica A Kretzmann, Cameron W Evans, Emanuela Ruggiero, Irene Zanin, Maja Marušič, Janez Plavec, Sara N Richter, Tracy M Bryan, Nicole M Smith, Marcel E Dinger, Sarah Kummerfeld, Daniel Christ. Human genomic DNA is widely interspersed with i-motif structures. The EMBO Journal, 2024; DOI: 10.1038/s44318-024-00210-5
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