Descoberta revolucionária no desenvolvimento do câncer epitelial: sinalização TNF-α como chave

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Por João Silva
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Células epiteliais destacadas com vias de sinalização de TNF-α.

São PauloPesquisadores descobrem fator chave no desenvolvimento do câncer epitelial

Um estudo liderado por Ataman Sendoel na Universidade de Zurique identificou um programa de sinalização essencial. Esse programa, chamado TNF-α (fator de necrose tumoral alfa), é crucial para transformar células epiteliais normais em células cancerígenas. Essa descoberta pode revolucionar a maneira como detectamos e tratamos esses tipos de câncer precocemente.

A sinalização do TNF-α afeta os estágios iniciais do câncer ao incentivar a multiplicação de aglomerados de células originadas de uma única célula. Esses aglomerados são frequentemente encontrados na pele e em outras membranas de pessoas idosas. Embora possam parecer preocupantes, nem sempre causam danos e, em alguns casos, podem até ajudar a prevenir a formação do câncer.

Pesquisadores investigaram 150 genes comuns em cânceres de pele, pulmão e outros tecidos epiteliais para entender por que apenas alguns aglomerados de células se transformam em tumores. Utilizando um método de CRISPR de célula única, eles documentaram essas mudanças, realizando o maior estudo desse tipo em animais vivos. Essa técnica permitiu que eles compreendessem como as mutações nos genes do câncer afetam o comportamento das células.

Principais Descobertas do Estudo:

  • O sinalizador TNF-α desempenha um papel essencial na expansão clonal em tecidos como pele, esôfago, bexiga e cólon.
  • Durante essa expansão clonal, células mutadas acumulam mutações que podem impulsionar a transformação maligna.
  • Na formação do câncer, células cancerígenas podem começar a produzir TNF-α, favorecendo a invasão dos tecidos.
  • Sinais mais ativos de TNF-α estão associados a menores taxas de sobrevivência em pacientes, podendo servir como biomarcador para prognóstico.

A pesquisa destaca a relevância da sinalização do TNF-α no início e desenvolvimento de cânceres epiteliais. Ela sugere que direcionar a parte específica do TNF-α presente no câncer pode abrir caminho para novas opções de tratamento. Tratamentos atuais podem precisar focar mais em bloquear essa via de sinalização específica nas células cancerígenas.

Compreender o TNF-α pode ajudar na criação de tratamentos personalizados para o câncer. Por exemplo, terapias contra o câncer poderiam ser ajustadas com base na atividade do TNF-α nas células tumorais. Esses tratamentos poderiam ser mais eficazes e causar menos efeitos colaterais.

O estudo descobriu que as expansões clonais frequentemente ocorrem em tecidos envelhecidos, mas nem sempre são prejudiciais. Compreender melhor esse fenômeno pode ajudar a prever quais expansões clonais têm potencial de se tornarem cancerígenas.

A equipe de pesquisa utiliza técnicas precisas para estudar células individuais, obtendo uma visão clara de como as células mudam e se tornam cancerígenas. Essa abordagem detalhada pode ajudar a detectar cânceres precocemente, antes que se tornem graves.

Os resultados mostram que cientistas e médicos podem compreender melhor como o câncer epitelial se desenvolve. A sinalização do TNF-α desempenha um papel crucial no crescimento e transformação das células cancerígenas, tornando-se um alvo promissor para novos tratamentos. Essa pesquisa pode levar a tratamentos mais personalizados e resultados melhores para os pacientes.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07663-y

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Peter F. Renz, Umesh Ghoshdastider, Simona Baghai Sain, Fabiola Valdivia-Francia, Ameya Khandekar, Mark Ormiston, Martino Bernasconi, Clara Duré, Jonas A. Kretz, Minkyoung Lee, Katie Hyams, Merima Forny, Marcel Pohly, Xenia Ficht, Stephanie J. Ellis, Andreas E. Moor, Ataman Sendoel. In vivo single-cell CRISPR uncovers distinct TNF programmes in tumour evolution. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07663-y
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