Scoperta rivoluzionaria sul ruolo del TNF-α nello sviluppo del cancro epiteliale

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Di Giovanni Dosa
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Cellule epiteliali evidenziate con le vie di segnalazione TNF-α.

RomeRicercatori hanno scoperto un fattore chiave nello sviluppo del cancro epiteliale. Uno studio guidato da Ataman Sendoel dell'Università di Zurigo ha individuato un programma di segnalazione cruciale. Questo programma, chiamato TNF-α (fattore di necrosi tumorale alfa), è essenziale per trasformare le cellule epiteliali normali in cellule cancerose. Questa scoperta potrebbe rivoluzionare il modo in cui rileviamo e trattiamo precocemente questi tumori.

Il segnale del TNF-α influisce sulle prime fasi del cancro incoraggiando la moltiplicazione di gruppi di cellule derivate da un'unica cellula originaria. Questi gruppi sono spesso presenti nella pelle e negli altri rivestimenti delle persone anziane. Sebbene possano sembrare preoccupanti, non sempre causano danni e a volte possono persino aiutare a prevenire la formazione del cancro.

I ricercatori hanno analizzato 150 geni comuni del cancro in tessuti cutanei, polmonari e altri tessuti epiteliali per capire perché solo alcuni gruppi di cellule si trasformano in tumori. Utilizzando un metodo CRISPR a singola cellula, hanno documentato questi cambiamenti, realizzando il più grande studio di questo tipo su animali vivi. Questo approccio ha permesso loro di comprendere come le mutazioni nei geni del cancro influenzino il comportamento delle cellule.

Principali risultati dello studio comprendono:

  • Il segnale del TNF-α è fondamentale per le espansioni clonali in tessuti come pelle, esofago, vescica e colon.
  • Le cellule mutate accumulano mutazioni driver durante l'espansione clonale, portando alla trasformazione maligna.
  • Durante la formazione del cancro, le cellule tumorali possono iniziare a produrre TNF-α, favorendo l'invasione dei tessuti.
  • Un segnale del TNF-α più attivo è correlato a tassi di sopravvivenza dei pazienti più brevi, rappresentando un potenziale biomarcatore per la prognosi.

La ricerca mette in luce l'importanza del segnale TNF-α nell'inizio e nello sviluppo dei tumori epiteliali. Suggerisce che mirare alla componente specifica del segnale TNF-α nei tumori potrebbe portare a nuove opzioni terapeutiche. I trattamenti attuali potrebbero dover concentrarsi maggiormente su come bloccare questa particolare via di segnalazione nelle cellule cancerose.

Comprendere il ruolo del TNF-α può aiutare a sviluppare trattamenti personalizzati per il cancro. Ad esempio, le terapie oncologiche potrebbero essere adattate in base al livello di attività del TNF-α nelle cellule tumorali. Questi trattamenti potrebbero risultare più efficaci e avere meno effetti collaterali.

Lo studio ha rivelato che le espansioni clonali avvengono frequentemente nei tessuti invecchiati, ma non sono necessariamente dannose. Approfondire questa conoscenza potrebbe aiutare a prevedere quali espansioni clonali rischiano di diventare cancerose.

Il team di ricerca utilizza tecniche precise per analizzare le singole cellule, consentendo di osservare chiaramente come queste si trasformano e diventano cancerose. Questo approccio dettagliato potrebbe facilitare la diagnosi precoce dei tumori, prima che diventino gravi.

Le scoperte dimostrano che scienziati e medici possono comprendere meglio lo sviluppo del cancro epiteliale. Il segnale TNF-α gioca un ruolo cruciale nella crescita e nella trasformazione delle cellule cancerose, rendendolo un bersaglio ideale per nuovi trattamenti oncologici. Questa ricerca potrebbe portare a trattamenti più personalizzati e a risultati migliori per i pazienti.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07663-y

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Peter F. Renz, Umesh Ghoshdastider, Simona Baghai Sain, Fabiola Valdivia-Francia, Ameya Khandekar, Mark Ormiston, Martino Bernasconi, Clara Duré, Jonas A. Kretz, Minkyoung Lee, Katie Hyams, Merima Forny, Marcel Pohly, Xenia Ficht, Stephanie J. Ellis, Andreas E. Moor, Ataman Sendoel. In vivo single-cell CRISPR uncovers distinct TNF programmes in tumour evolution. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07663-y
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