Découverte révolutionnaire sur le rôle du TNF-α dans le cancer épithélial

Temps de lecture: 2 minutes
Par Jean Rivière
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Cellules épithéliales mises en évidence avec les voies de signalisation TNF-α.

ParisDes chercheurs ont découvert un facteur clé dans le développement du cancer épithélial. Une étude dirigée par Ataman Sendoel de l'Université de Zurich a mis en lumière un programme de signalisation essentiel. Ce programme, appelé TNF-α (facteur de nécrose tumorale alpha), joue un rôle crucial dans la transformation des cellules épithéliales normales en cellules cancéreuses. Cette découverte pourrait révolutionner la détection et le traitement précoces de ces cancers.

Le signalement du TNF-α influence les premières phases du cancer en favorisant la prolifération de groupes de cellules issues d'une seule cellule initiale. Ces groupes sont souvent observés dans la peau et d'autres muqueuses chez les personnes âgées. Bien qu'ils puissent sembler préoccupants, ils ne causent pas toujours de dommages et peuvent parfois aider à prévenir la formation du cancer.

Les chercheurs ont étudié 150 gènes courants liés au cancer dans les tissus épidermiques, pulmonaires et autres pour comprendre pourquoi seules certaines cellules se transforment en tumeurs. À l'aide d'une méthode CRISPR à cellule unique, ils ont documenté ces changements, ce qui en fait la plus grande étude de ce type réalisée sur des animaux vivants. Cette technique leur a permis de déchiffrer comment les mutations des gènes du cancer influencent le comportement des cellules.

Principales conclusions de l'étude incluent :

  • La signalisation par le TNF-α joue un rôle essentiel dans l'expansion clonale des tissus tels que la peau, l'œsophage, la vessie et le côlon.
  • Les cellules mutées accumulent des mutations activatrices lors de l'expansion clonale, conduisant à une transformation maligne.
  • Pendant la formation du cancer, les cellules cancéreuses peuvent commencer à produire du TNF-α, favorisant ainsi l'invasion tissulaire.
  • Une signalisation TNF-α plus active est associée à une survie plus courte des patients, servant comme biomarqueur potentiel pour le pronostic.

La recherche met en avant l'importance de la signalisation TNF-α dans l'initiation et le développement des cancers épithéliaux. Elle suggère que cibler la partie spécifique de cette signalisation dans le contexte du cancer pourrait engendrer de nouvelles options thérapeutiques. Les traitements actuels devront peut-être davantage se concentrer sur la manière de bloquer ce cheminement signalétique particulier dans les cellules cancéreuses.

Comprendre le rôle du TNF-α peut mener à des traitements contre le cancer personnalisés. Par exemple, on pourrait ajuster les thérapies en fonction de l'activité du TNF-α dans les cellules tumorales. Ces traitements pourraient être plus efficaces et entraîner moins d'effets secondaires.

L'étude a révélé que les expansions clonales surviennent souvent dans les tissus vieillissants, mais elles ne sont pas toujours nuisibles. Une meilleure compréhension de ce phénomène pourrait aider à prédire quelles expansions clonales risquent de devenir cancéreuses.

L'équipe de recherche utilise des techniques précises pour étudier les cellules individuelles, leur permettant de comprendre comment ces cellules évoluent et deviennent cancéreuses. Cette méthode minutieuse pourrait aider à détecter les cancers à un stade précoce, avant qu'ils ne deviennent graves.

Les résultats révèlent que les scientifiques et médecins peuvent mieux comprendre le développement du cancer épithélial. La signalisation TNF-α joue un rôle crucial dans la croissance et la mutation des cellules cancéreuses, en faisant une cible prometteuse pour de nouveaux traitements contre le cancer. Cette recherche pourrait aboutir à des traitements plus personnalisés et à des résultats améliorés pour les patients.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07663-y

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Peter F. Renz, Umesh Ghoshdastider, Simona Baghai Sain, Fabiola Valdivia-Francia, Ameya Khandekar, Mark Ormiston, Martino Bernasconi, Clara Duré, Jonas A. Kretz, Minkyoung Lee, Katie Hyams, Merima Forny, Marcel Pohly, Xenia Ficht, Stephanie J. Ellis, Andreas E. Moor, Ataman Sendoel. In vivo single-cell CRISPR uncovers distinct TNF programmes in tumour evolution. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07663-y
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