上皮がんの発展における画期的発見:TNF-αシグナル伝達が重要な役割を果たす

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によって Jamie Olivos
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TNF-αシグナル伝達経路によって注目された上皮細胞。

Tokyoチューリッヒ大学のアタマン・センドエルが率いる研究で、上皮がんの発生に関わる重要な要因が明らかになりました。この研究では、「TNF-α(腫瘍壊死因子アルファ)」と呼ばれるシグナル伝達プログラムが特定され、正常な上皮細胞をがん化させる上で重要であることが示されました。この発見により、これらのがんの早期発見や治療法に変革をもたらす可能性があります。

TNF-αシグナリングは、初期のがんに影響を与え、単一の細胞から生じた細胞群の増殖を促進します。これらの細胞群は、年齢を重ねた人々の皮膚やその他の内膜に多く見られます。見た目に不安を感じることがありますが、必ずしも害を及ぼすわけではなく、むしろがんの発生を防ぐこともあります。

研究者たちは、皮膚、肺、および他の上皮組織における150の一般的な癌遺伝子を調査し、なぜ一部の細胞群だけが腫瘍に変化するのかを解明しました。単一細胞CRISPR法を用いて、これらの変化を記録し、これにより生きた動物で行われた最大規模のこの種の研究が実現しました。この方法により、癌遺伝子の変異が細胞の振る舞いにどのように影響するかを理解する手助けとなりました。

研究の主な発見は以下の通りです。

  • TNF-αシグナルは、皮膚、食道、膀胱、大腸などの組織におけるクローン拡大を促進する上で重要な役割を果たしています。
  • 変異した細胞はクローン拡大中にドライバー変異を蓄積し、最終的に悪性転化を引き起こします。
  • 癌の形成過程では、癌細胞がTNF-αを産生し始め、組織侵入を促進することがあります。
  • 活発なTNF-αシグナルは患者の生存期間を短縮し、そのため予後のバイオマーカーとして利用される可能性があります。

研究では、上皮がんの発症と進行におけるTNF-αシグナル伝達の重要性が強調されています。このシグナル伝達のがん特有の部分を標的とすることで、新しい治療法の開発が期待されています。現在の治療法は、がん細胞におけるこの特定のシグナル伝達経路をどのようにブロックするかに、より注力する必要があるかもしれません。

TNF-αを理解することで、個別化されたがん治療の開発が可能になります。たとえば、がん治療は腫瘍細胞におけるTNF-αの活性化状態に基づいて調整できるでしょう。このようにして治療効果が高まり、副作用が少なくなる可能性があります。

研究によると、クローンの増殖はしばしば老化した組織で起こりますが、必ずしも有害ではありません。これについて詳しく知ることができれば、どのクローン増殖が癌になる可能性があるのかを予測するのに役立つ可能性があります。

研究チームは正確な技術を用いて個々の細胞を調査し、細胞がどのように変化し癌化するかを明確に把握しています。この詳細なアプローチは、がんが深刻になる前に早期発見を助ける可能性があります。

この研究の成果により、科学者や医師は上皮性がんの発生過程をより深く理解できるようになります。TNF-αシグナル伝達は、がん細胞の成長と変化において重要な役割を果たしており、新しいがん治療の有望なターゲットとされています。この研究は、個別化された治療法の開発や患者の治療成果の改善につながる可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07663-y

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Peter F. Renz, Umesh Ghoshdastider, Simona Baghai Sain, Fabiola Valdivia-Francia, Ameya Khandekar, Mark Ormiston, Martino Bernasconi, Clara Duré, Jonas A. Kretz, Minkyoung Lee, Katie Hyams, Merima Forny, Marcel Pohly, Xenia Ficht, Stephanie J. Ellis, Andreas E. Moor, Ataman Sendoel. In vivo single-cell CRISPR uncovers distinct TNF programmes in tumour evolution. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07663-y
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