Cientistas revelam raros T CD4+ e genes cruciais ligados a desordens imunológicas

São PauloCientistas descobrem novos tipos raros de células T ajudadoras relacionadas a distúrbios imunológicos. A revelação importante foi feita por pesquisadores do Centro RIKEN para Ciências Médicas Integrativas, da Universidade de Kyoto e do IFOM ETS na Itália. Os resultados foram publicados em 4 de julho na revista Science.

Os linfócitos T auxiliares são um tipo de glóbulo branco essencial para o sistema imunológico. Diversos problemas imunológicos surgem quando essas células não funcionam corretamente. Em doenças autoimunes como a esclerose múltipla, os linfócitos T atacam o próprio corpo. Já nas alergias, eles reagem exageradamente a substâncias inofensivas.

Os cientistas desenvolveram uma nova tecnologia chamada ReapTEC, que lhes permitiu identificar aprimoradores genéticos em subtipos raros de células T. Essa tecnologia revelou uma ligação entre esses aprimoradores e determinadas doenças imunológicas, como esclerose múltipla, artrite reumatoide e asma.

Dentro das células, incluindo as células T, existem partes do DNA chamadas potenciadores. Eles não produzem proteínas, mas geram pequenos fragmentos de RNA. Os potenciadores aumentam a atividade de outros genes, e alterações nesses potenciadores podem afetar o funcionamento das células T. Alguns potenciadores utilizam ambas as fitas de DNA para criar RNA.

Os pesquisadores analisaram cerca de um milhão de células T humanas e descobriram vários tipos raros que representavam menos de 5% do total. Usando a tecnologia ReapTEC, eles identificaram quase 63.000 potenciadores ativos nessas células.

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A equipe investigou a ligação entre potenciadores genéticos e doenças autoimunes, utilizando estudos de associação genômica ampla (GWAS) para isso. Estes estudos identificaram muitos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados a doenças imunológicas. Ao combinar os dados dos GWAS com os resultados do ReapTEC, observaram um padrão: as variantes genéticas relacionadas a doenças autoimunes frequentemente se encontravam no DNA dos potenciadores bidirecionais de células T raras. No entanto, esse padrão não foi observado em variantes genéticas ligadas a doenças neurológicas.

Os pesquisadores identificaram certos intensificadores em células T raras associadas a doenças imunológicas específicas. De um total de 63.000 intensificadores, eles detectaram 606 com SNPs relacionados a 18 doenças imunológicas. Eles também descobriram alguns genes influenciados por esses intensificadores relacionados às doenças.

Ativar uma parte específica do DNA associada à doença inflamatória intestinal aumentou a atividade do gene IL7R. Essa descoberta pode nos ajudar a compreender melhor as causas genéticas dos distúrbios imunológicos humanos.

O novo Atlas de Células T já está disponível ao público. Ele pode ajudar na criação de novos medicamentos para doenças imunológicas. Mais experimentos estão sendo planejados. Os pesquisadores buscam descobrir novas moléculas para tratar distúrbios do sistema imunológico.