B-celveranderingen door tumor voorspellen behandelsucces bij triple-negatieve borstkanker
AmsterdamOnderzoekers van het Baylor College of Medicine en andere instituten hebben belangrijke vooruitgang geboekt in het begrijpen van de interactie tussen tumoren en het immuunsysteem bij patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC). Deze vorm van borstkanker is zeer moeilijk te behandelen, en immunotherapie werkt slechts bij enkele patiënten. Een nieuwe studie in Nature Cell Biology onthult echter specifieke veranderingen in B-cellen door tumoren die kunnen helpen voorspellen hoe patiënten op de behandeling zullen reageren.
Het huidige onderzoek heeft twee verschillende soorten B-celafwijkingen in het bloed en beenmerg van TNBC-patiënten geïdentificeerd:
- TiBA-1: Een verminderd aantal B-cellen, waarschijnlijk door concurrentie met myeloïde voorlopercellen in de micro-omgeving van het beenmerg
- TiBA-2: Een verhoogd aantal onrijpe B-cellen, veroorzaakt door een overmaat aan neutrofielen die de rijping van B-cellen verhinderen
Zowel de TiBA-1 als de TiBA-2 groepen vertonen een verzwakt immuunsysteem en minder effectieve reacties op standaardbehandelingen. Deze ontdekking is cruciaal omdat het benadrukt dat niet alleen de tumor, maar ook de invloed van kanker op het hele immuunsysteem in overweging moet worden genomen.
Dr. Xiang H.-F. Zhang, hoofd van het Lester en Sue Smith Breast Center aan Baylor, legde uit dat veranderingen in immuuncellen in bloedmonsters te zien zijn. Dit biedt een eenvoudige manier om te volgen en te voorspellen hoe goed behandelingen zullen werken. Deze methode kan de behandeling van TNBC veranderen en artsen een manier geven om gepersonaliseerde plannen te maken voor patiënten die mogelijk niet profiteren van standaardbehandelingen.
De ontdekking van deze biomarkers helpt ons om het gedrag van kanker beter te begrijpen. Zo zorgen onrijpe B-cellen in de TiBA-2 groep voor een toename van uitgeputte T-cellen, wat wijst op een slechte prognose. Uit het onderzoek blijkt hoe de micro-omgeving de voortgang van kanker en de respons op behandelingen beïnvloedt, waardoor we beter inzicht krijgen in de interactie tussen tumoren en het immuunsysteem.
Het team van Zhang zal hun onderzoek voortzetten door een grotere groep patiënten te bestuderen en te observeren hoe immuuncellen veranderen tijdens verschillende stadia van de behandeling. Dit langdurige onderzoek heeft als doel te begrijpen hoe immuuncelpopulaties zich in de loop van de tijd verschuiven, wat kan helpen bij het aanpassen van behandelingen om deze negatieve veranderingen te keren.
Dit onderzoek heeft brede impact. Met financiering van organisaties zoals het Amerikaanse Ministerie van Defensie en het Nationaal Kanker Instituut, draagt het bij aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor TNBC. Wetenschappers onderzoeken bovendien manieren om de normale productie van immuuncellen in het beenmerg te herstellen, om zo de tumor's vermogen om het immuunsysteem te verzwakken tegen te gaan.
Het leren dat het immuunsysteem een grote invloed kan hebben op de behandeling van kanker verandert onze aanpak van zowel huidige als toekomstige kankertherapieën. Als we het gebruik van biomarkers zoals TiBA-1 en TiBA-2 bevestigen en uitbreiden, kunnen ze nuttige informatie bieden om artsen te helpen effectievere behandelplannen op te stellen. Dit is gericht op het verbeteren van de overlevingskansen voor TNBC-patiënten.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41556-024-01508-6en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Xiaoxin Hao, Yichao Shen, Jun Liu, Angela Alexander, Ling Wu, Zhan Xu, Liqun Yu, Yang Gao, Fengshuo Liu, Hilda L. Chan, Che-Hsing Li, Yunfeng Ding, Weijie Zhang, David G. Edwards, Nan Chen, Azadeh Nasrazadani, Naoto T. Ueno, Bora Lim, Xiang H.-F. Zhang. Solid tumour-induced systemic immunosuppression involves dichotomous myeloid–B cell interactions. Nature Cell Biology, 2024; DOI: 10.1038/s41556-024-01508-6Deel dit artikel