Nuevo tratamiento: arma híbrida de precisión para trastornos inmunológicos

MadridInvestigadores han avanzado en el tratamiento de trastornos inmunitarios al desarrollar una forma más precisa de bloquear el inmunoproteasoma. Este complejo enzimático es crucial para que el sistema inmunológico combata infecciones, pero su actividad excesiva puede provocar enfermedades autoinmunes. La principal dificultad ha sido crear un bloqueador que solo afecte al inmunoproteasoma sin interferir con otros tipos esenciales de proteasomas que son vitales para la limpieza y eliminación de desechos celulares.

Un equipo de investigadores, dirigido por Helge Bode del Instituto Max Planck de Microbiología Terrestre, junto con Michael Groll de la Universidad Técnica de Múnich y Markus Kaiser de la Universidad de Duisburgo-Essen, ha desarrollado un nuevo compuesto al combinar enzimas. Utilizaron sintetasas de péptidos no ribosómicos y sintasas de poliquétidos, que son enzimas que producen péptidos y poliquétidos. Esto resultó en un híbrido péptido-poliquétido que podría ser clave para el desarrollo de nuevos inhibidores específicos del inmunoproteasoma.

Puntos clave sobre el nuevo desarrollo:

• La nueva técnica emplea tecnología XUT para manipular sitios de acoplamiento en dominios de tiólación.
• Esto permite la fusión de sintetasas de péptidos no ribosomales y sintasas de poliquetidos.
• La naturaleza ya utiliza híbridos similares, como las sirbactinas, para inhibir proteasomas en organismos superiores.
• Las sirbactinas son conocidas por provocar la muerte celular al obstruir los sistemas de eliminación de desechos, haciéndolas potenciales fármacos contra el cáncer.

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Los métodos tradicionales para bloquear el inmunoproteasoma a menudo provocan efectos secundarios no deseados. Los inhibidores actuales carecen de especificidad y pueden interferir con otras funciones celulares. Los investigadores están utilizando un nuevo híbrido de péptido-poliquétido para desarrollar fármacos más precisos que apunten mejor al inmunoproteasoma. Este enfoque puede reducir el riesgo de efectos secundarios, lo cual es crucial para la seguridad del paciente.

La investigación tiene muchos usos potenciales más allá del tratamiento de trastornos inmunológicos. Los mismos métodos podrían aplicarse para crear medicamentos para otras afecciones en las que bloquear el proteasoma sea beneficioso, como algunos tipos de cáncer. Los syrbactins, sustancias naturales que inspiran este estudio, ya muestran potencial al provocar la muerte de células tumorales.

Los investigadores planean mejorar aún más estos compuestos. Utilizarán modelos computarizados y métodos de prueba rápidos para crear y evaluar nuevas versiones de manera ágil. Esto ayudará a identificar los mejores y más específicos candidatos para diferentes usos médicos. Aunque el compuesto actual aún no es perfecto, proporciona un buen punto de partida para futuros trabajos en la inhibición dirigida del inmunoproteasoma. Esta investigación representa un gran avance hacia la creación de tratamientos más eficaces y seguros para afecciones relacionadas con el sistema inmunológico.