새 연구: 면역 장애를 해결하기 위한 정밀 혼합 무기 발견

소요 시간: 2 분
에 의해 Jamie Olivos
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면역 세포를 정밀하게 표적하는 하이브리드 분자.

Seoul연구자들은 면역 장애를 치료하기 위해 보다 정밀하게 면역프로테아좀을 차단하는 방법을 개발하여 진전을 이루었습니다. 이 효소 복합체는 면역 체계가 감염과 싸우는 데 중요한 역할을 하지만, 지나치게 활성화되면 자가면역 질환을 유발할 수 있습니다. 주요 과제는 면역프로테아좀만을 정확히 겨냥하고 세포 청소와 폐기물 제거에 필수적인 다른 프로테아좀 유형에는 영향을 미치지 않는 차단제를 개발하는 것이었습니다.

헬게 보데가 이끄는 한 연구팀이 막스 플랑크 연구소의 지상 미생물학 및 미하엘 그롤, 마이클 카이저와 협력하여 새로운 화합물을 개발했습니다. 그들은 비리보솜 펩타이드 합성효소와 폴리케타이드 합성효소를 사용하여 펩타이드와 폴리케타이드를 합성했습니다. 그 결과 펩타이드-폴리케타이드 하이브리드 화합물이 만들어졌으며, 이는 면역 프로테아좀에 대한 새로운 특이적 억제제 개발에 중요한 역할을 할 수 있습니다.

새로운 개발에 대한 주요 사항은 다음과 같습니다:

  • 새로운 기술은 XUT 기술을 활용하여 티올화 도메인의 도킹 부위를 조작합니다.
  • 이를 통해 비리보솜 펩타이드 합성 효소와 폴리케타이드 합성 효소의 융합이 가능합니다.
  • 자연은 이미 시르박틴과 같은 유사한 하이브리드를 사용하여 고등 생물체의 프로테아좀을 억제합니다.
  • 시르박틴은 세포의 폐기 시스템을 막아 세포사를 유도하는 것으로 알려져 있으며, 잠재적인 항암제로 여겨지고 있습니다.

전통적인 방법으로 면역프로테아좀을 차단하려고 하면 종종 원치 않는 부작용이 발생합니다. 현재의 억제제들은 충분히 특이적이지 않아 다른 세포 기능을 방해할 수 있습니다. 연구자들은 더 정밀한 약물을 만들어 면역프로테아좀을 정확히 타겟으로 삼기 위해 새로운 펩타이드-폴리케타이드 하이브리드를 사용하고 있습니다. 이 방법은 부작용의 위험을 줄여 환자의 안전에 중요한 역할을 합니다.

이 연구는 면역 질환 치료를 넘어서 다양한 잠재적 응용이 있습니다. 동일한 방법이 단백질 분해효소 억제가 도움이 되는 일부 암과 같은 다른 질환의 약물을 개발하는 데 사용될 수 있습니다. 이 연구에 영감을 준 자연 물질인 시르박틴은 이미 종양 세포를 죽임으로써 가능성을 보여주고 있습니다.

연구팀은 이러한 화합물을 더욱 개선할 계획입니다. 그들은 컴퓨터 모델과 빠른 테스트 방법을 사용하여 새로운 버전을 신속하게 생성하고 시험할 것입니다. 이를 통해 다양한 의료 용도에 가장 적합하고 구체적인 후보를 찾을 수 있을 것입니다. 현재의 화합물이 완벽하지는 않지만, 표적 면역프로테아좀 억제 분야에서 앞으로의 연구를 위한 좋은 출발점을 제공합니다. 이번 연구는 면역 관련 질환에 대한 더 나은 안전한 치료법을 개발하는 데 큰 도약이 될 것입니다.

연구는 여기에서 발표되었습니다:

http://dx.doi.org/10.1016/j.chempr.2024.07.013

및 그 공식 인용 - 저자 및 저널 포함 - 다음과 같습니다

Leonard Präve, Wolfgang Kuttenlochner, Werner W.A. Tabak, Chiara Langer, Markus Kaiser, Michael Groll, Helge B. Bode. Bioengineering of syrbactin megasynthetases for immunoproteasome inhibitor production. Chem, 2024; DOI: 10.1016/j.chempr.2024.07.013
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