Nieuw onderzoek: precisiehybride om immuunziekten te bestrijden met peptide-polyketide en XUT-technologie

AmsterdamOnderzoekers boeken vooruitgang bij de behandeling van immuunstoornissen door een nauwkeurigere methode te ontwikkelen om het immunoproteasoom te blokkeren. Dit enzymcomplex speelt een cruciale rol in het bestrijden van infecties, maar kan auto-immuunziekten veroorzaken als het te actief is. Het grootste probleem was een blocker te creëren die exclusief het immunoproteasoom aanpakt zonder andere essentiële proteasomen, die een rol spelen in celreiniging en afvalverwijdering, te verstoren.

Een onderzoeksteam onder leiding van Helge Bode van het Max Planck Instituut voor Terrestrische Microbiologie, samen met Michael Groll van de Technische Universiteit München en Markus Kaiser van de Universiteit Duisburg-Essen, heeft een nieuwe verbinding gecreëerd door enzymen te combineren. Ze maakten gebruik van niet-ribosomale peptidesynthetasen en polyketidesynthasen, enzymen die respectievelijk voor de productie van peptiden en polyketiden zorgen. Dit leidde tot een peptide-polyketide hybrid die mogelijk belangrijk kan zijn voor de ontwikkeling van nieuwe, specifieke remmers voor het immunoproteasoom.

Belangrijke punten over de nieuwe ontwikkeling:

• De nieuwe methode maakt gebruik van XUT-technologie om docking sites in thiolatie-domeinen te manipuleren.
• Hierdoor kunnen niet-ribosomale peptidesynthetasen en polyketidesynthasen worden gecombineerd.
• De natuur gebruikt zelf al vergelijkbare hybriden, zoals syrbactinen, om proteasomen in hogere organismen te remmen.
• Syrbactinen staan bekend om het veroorzaken van celdood door het verstikken van afvalverwerkende systemen, waardoor ze potentiële kankermedicijnen zijn.

Lees ook:

Vandaag · 03:23

Nieuw onderzoek: Mechanische signalering in de hersenen biedt hoop op Alzheimer-behandeling

Traditionele methoden om het immunoproteasoom te blokkeren veroorzaken vaak ongewenste bijwerkingen. De huidige remmers zijn niet specifiek genoeg en kunnen ook andere celprocessen verstoren. De onderzoekers gebruiken een nieuwe peptide-polyketide hybride om nauwkeuriger medicijnen te ontwikkelen die beter gericht zijn op het immunoproteasoom. Deze benadering kan het risico op bijwerkingen verminderen, wat essentieel is voor de veiligheid van patiënten.

Het onderzoek heeft vele potentiële toepassingen naast het behandelen van immuunziekten. Dezelfde methoden kunnen worden gebruikt om medicijnen te ontwikkelen voor andere aandoeningen waarbij het blokkeren van het proteasoom helpt, zoals bepaalde vormen van kanker. Syrbactines, de natuurlijke stoffen die dit onderzoek inspireerden, tonen al potentieel door tumorcellen te laten afsterven.

De onderzoekers zijn van plan om deze verbindingen verder te verbeteren. Ze zullen gebruik maken van computermodellen en snelle testmethoden om snel nieuwe versies te maken en te testen. Dit zal helpen om de beste en meest specifieke kandidaten voor verschillende medische toepassingen te vinden. Hoewel de huidige verbinding nog niet perfect is, biedt het een goed uitgangspunt voor toekomstig werk in gerichte immunoproteasoomremming. Dit onderzoek is een grote stap vooruit in het ontwikkelen van betere en veiligere behandelingen voor immuungerelateerde aandoeningen.