Ny studie: Precisionshybridvapen som effektivt hanterar immunstörningar genom kombination av proteiner och kemikalier.

StockholmForskare har gjort framsteg i behandlingen av immunsjukdomar genom att utveckla ett mer precist sätt att blockera immunoproteasomen. Detta enzymkomplex är viktigt för immunsystemet att bekämpa infektioner, men kan orsaka autoimmuna sjukdomar om det är för aktivt. Den största utmaningen har varit att utveckla en blockerare som endast riktar sig mot immunoproteasomen och inte påverkar andra essentiella proteasomtyper som hjälper till med cellstädning och avfallsborttagning.

Ett forskarteam lett av Helge Bode vid Max Planck-institutet för terrestrisk mikrobiologi, tillsammans med Michael Groll från Tekniska Universitetet München och Markus Kaiser från Universität Duisburg-Essen, har skapat en ny förening genom att kombinera enzymer. De använde sig av icke-ribosomala peptidsyntetas och polyketidsyntaser, som är enzymer som tillverkar peptider och polyketider. Detta resulterade i en peptid-polyketidhybrid som kan vara viktig för utvecklingen av nya, specifika hämmare för immunoproteasomen.

Viktiga punkter om den nya utvecklingen:

• Den nya tekniken använder XUT-teknologi för att manipulera dockningsplatser i thioleringsdomäner.
• Detta möjliggör en sammansmältning av icke-ribosomala peptidsyntetaser och polyketidsyntaser.
• Naturen använder redan liknande hybrider, såsom syrbactiner, för att hämma proteasomer hos högre organismer.
• Syrbactiner är kända för att orsaka celldöd genom att blockera avfallshanteringssystem, vilket gör dem till potentiella läkemedel mot cancer.

Läs också:

Idag · 01:15

Globala skördar ökar stadigt och motbevisar farhågor om stagnerande jordbruksutveckling

Traditionella metoder för att blockera immunoproteasomen orsakar ofta oönskade biverkningar. De nuvarande hämmarna är inte tillräckligt specifika och kan störa andra cellfunktioner. Forskarna använder en ny kombination av peptid och polyketid för att skapa mer precisa läkemedel som bättre riktar sig mot immunoproteasomen. Detta tillvägagångssätt kan minska risken för biverkningar, vilket är viktigt för patientens säkerhet.

Forskningen har många potentiella användningsområden utöver att behandla immunsjukdomar. Samma metoder skulle kunna användas för att skapa läkemedel för andra tillstånd där blockering av proteasomen är till nytta, som vissa typer av cancer. Syrbaktiner, de naturliga ämnen som inspirerade denna forskning, visar redan potential genom att få tumörceller att dö.

Forskarna planerar att vidareutveckla dessa föreningar. Genom att använda datormodeller och snabba testmetoder kommer de att snabbt kunna skapa och testa nya versioner. Detta kommer att underlätta jakten på de bästa och mest specifika kandidaterna för olika medicinska användningsområden. Trots att den nuvarande föreningen ännu inte är perfekt, utgör den en solid grund för framtida arbete inom målinriktad hämmad immunoproteasom. Denna forskning är ett stort framsteg mot att utveckla bättre och säkrare behandlingar för immunsystemrelaterade sjukdomar.