Nouveau traitement précis : une arme hybride pour combattre les troubles immunitaires

ParisDes chercheurs ont avancé dans le traitement des troubles immunitaires en concevant une méthode plus précise pour bloquer l'immunoprotéasome. Ce complexe enzymatique est crucial pour que le système immunitaire combatte les infections, mais une suractivité peut entraîner des maladies auto-immunes. Le principal défi était de développer un inhibiteur visant uniquement l'immunoprotéasome sans affecter les autres types de protéasomes essentiels pour le nettoyage cellulaire et l'élimination des déchets.

Une équipe de chercheurs dirigée par Helge Bode de l'Institut Max Planck pour la microbiologie terrestre, en collaboration avec Michael Groll de l'Université technique de Munich et Markus Kaiser de l'Université de Duisbourg-Essen, a créé un nouveau composé en combinant des enzymes. Ils ont utilisé des synthetases de peptides non ribosomaux et des synthétases de polykétides, des enzymes responsables de la production de peptides et de polykétides. Le résultat est un hybride peptide-polykétide qui pourrait jouer un rôle crucial dans le développement de nouveaux inhibiteurs spécifiques pour l'immunoprotéasome.

Points clés du nouveau développement:

• Cette nouvelle technique utilise la technologie XUT pour manipuler les sites d'amarrage dans les domaines de thiolation.
• Elle permet la fusion des synthetases de peptides non ribosomiques et des synthétases de polykétides.
• La nature utilise déjà des hybrides similaires, tels que les syrbactines, pour inhiber les protéasomes chez les organismes supérieurs.
• Les syrbactines sont connues pour provoquer la mort cellulaire en obstruant les systèmes d'élimination des déchets, ce qui les rend potentiellement utiles en tant que médicaments anticancéreux.

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Les méthodes traditionnelles pour bloquer l'immunoprotéasome provoquent souvent des effets secondaires indésirables. Les inhibiteurs actuels manquent de spécificité et peuvent perturber d'autres fonctions cellulaires. Les chercheurs utilisent un nouvel hybride peptide-polykétide pour développer des médicaments plus précis, ciblant mieux l'immunoprotéasome. Cette approche réduit le risque d'effets secondaires, crucial pour la sécurité des patients.

La recherche offre de nombreuses applications potentielles au-delà du traitement des troubles immunitaires. Les mêmes méthodes pourraient être utilisées pour développer des médicaments contre d'autres maladies où le blocage du protéasome est bénéfique, comme certains cancers. Les syrbactines, les substances naturelles qui ont inspiré cette recherche, montrent déjà un potentiel en provoquant la mort des cellules tumorales.

Les chercheurs ont l'intention d'améliorer ces composés. Ils utiliseront des modèles informatiques et des méthodes de test rapides pour créer et évaluer de nouvelles versions rapidement. Cela permettra d'identifier les meilleurs candidats pour diverses applications médicales. Bien que le composé actuel ne soit pas encore parfait, il constitue un bon point de départ pour les travaux futurs sur l'inhibition ciblée de l'immunoprotéasome. Cette recherche représente un grand pas en avant vers le développement de traitements meilleurs et plus sûrs pour les affections liées au système immunitaire.