統合失調症におけるシナプス可塑性の阻害因子として遺伝子変異を解明する科学者たち

読了時間: 2 分
によって Jamie Olivos
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脳内で接続が乱れ、特定の遺伝子が強調されているニューロン

Tokyoタンペレ大学の科学者たちは、統合失調症の人々の脳の可塑性を低下させる方法を発見しました。この研究では、障害に関連する遺伝子を調査し、それらが脳細胞間の接続にどのように影響を与えるかを検討しました。

主な発見として、シナプス可塑性に重要な三つのタンパク質の特定、遺伝子および分子の変化を検証するための計算モデルの開発、そして統合失調症患者における遺伝子変異と異常な脳波反応の相関が挙げられます。

シナプス可塑性とは、シナプス強度が変化する能力を指し、学習や記憶において重要な役割を果たしています。このプロセスの問題は、統合失調症と密接に関連していることが明らかになっています。研究者たちは、遺伝的差異がシナプス可塑性にどのような影響を与えるかを調べるためにコンピュータモデルを使用しました。この方法により、統合失調症に関与する細胞メカニズムを、これまでの研究よりも詳しく理解することができます。

研究者たちは、ゲノムワイド関連解析(GWAS)から得られた多遺伝子リスクスコアを調整し、可塑性関連遺伝子が統合失調症リスクにどのように影響するかに焦点を当てました。この研究で、これらの遺伝子に含まれる特定の遺伝的変異が、EEGで測定される視覚刺激への反応の悪さと関連することが明らかになりました。この発見は、統合失調症の遺伝的理解をより深め、シナプス可塑性を標的とすることで新たな治療法開発の可能性を示唆しています。

これらの発見は非常に重要です。現在の統合失調症の治療法は主に症状を和らげるものであり、遺伝的要因を直接狙ったものではありません。脳の接続に影響を与える特定の遺伝子を理解することで、これらの遺伝的問題を修正する新しい治療法を開発できるかもしれません。これにより、統合失調症のより優れた、そして個別化された治療方法が可能になるでしょう。

この研究は、精神医学の研究における新しいコンピュータモデルの価値を強調しています。従来の実験は限界があり、多くの相互作用する遺伝子が関与する疾患では特にその傾向があります。コンピュータモデルはこれらの複雑な相互作用を容易に処理でき、遺伝子や分子の変化がどのようにして疾患の症状につながるかをより明確に理解することが可能です。

研究者たちは、統合失調症をよりよく理解するためにモデルに環境要因を加えようとしています。この精神疾患は遺伝と環境の両方から影響を受けます。両方の要因を組み込むことで、より正確な予測や効果的な治療方法が実現できるかもしれません。現在のモデルは、遺伝と環境要因が統合失調症の症状にどのように影響するかを調べるために拡張される予定です。

統合失調症においてシナプス可塑性に影響を与えるメカニズムの発見は重要な進展です。これにより、より複雑な遺伝的構造を解明するための高度なコンピューターモデルを用いた新しい研究や治療法の開発の可能性が広がります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1073/pnas.2312511121

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Tuomo Mäki-Marttunen, Kim T. Blackwell, Ibrahim Akkouh, Alexey Shadrin, Mathias Valstad, Torbjørn Elvsåshagen, Marja-Leena Linne, Srdjan Djurovic, Gaute T. Einevoll, Ole A. Andreassen. Genetic mechanisms for impaired synaptic plasticity in schizophrenia revealed by computational modeling. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2024; 121 (34) DOI: 10.1073/pnas.2312511121
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