Des scientifiques découvrent des gènes perturbant la plasticité synaptique dans la schizophrénie

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Par Jean Rivière
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"Neurones avec des connexions perturbées et des gènes mis en évidence dans le cerveau"

ParisDes scientifiques de l'Université de Tampere ont découvert une méthode qui diminue la capacité du cerveau à se modifier et à s'adapter chez les personnes atteintes de schizophrénie. Cette découverte découle d'une étude qui a analysé les gènes liés à ce trouble et leur impact sur les connexions entre les cellules cérébrales.

Principaux résultats :

  • Identification de trois protéines essentielles à la plasticité synaptique
  • Élaboration d'un modèle computationnel pour tester des altérations génétiques et moléculaires
  • Corrélation entre des variantes génétiques et des réponses EEG altérées chez les patients atteints de schizophrénie

La plasticité synaptique, la capacité des synapses à modifier leur force, est essentielle pour l'apprentissage et la mémoire. Des problèmes dans ce processus sont désormais étroitement associés à la schizophrénie. Les chercheurs ont utilisé des modèles informatiques pour comprendre comment les différences génétiques influencent la plasticité synaptique. Cette méthode offre une vue plus détaillée des mécanismes cellulaires impliqués dans la schizophrénie que les recherches précédentes.

Les chercheurs ont ajusté les scores de risque polygénique issus des études d'association pangénomique (GWAS) pour se concentrer sur l'impact des gènes liés à la plasticité sur le risque de schizophrénie. L'étude a révélé que certaines variantes génétiques de ces gènes sont associées à de mauvaises réponses aux stimuli visuels, mesurées par EEG. Cette découverte offre une compréhension génétique plus détaillée de la schizophrénie et suggère que cibler la plasticité synaptique pourrait mener à de nouveaux traitements.

Ces découvertes sont cruciales. Les traitements actuels de la schizophrénie gèrent principalement les symptômes sans s'attaquer aux causes génétiques. En comprenant les gènes spécifiques qui influencent les connexions cérébrales, nous pourrions élaborer de nouveaux traitements ciblant ces problèmes génétiques. Cela pourrait mener à des méthodes de traitement de la schizophrénie meilleures et plus personnalisées.

L'étude souligne l'importance des nouveaux modèles informatiques dans la recherche psychiatrique. Les expériences traditionnelles ont leurs limites, surtout avec des maladies impliquant de nombreux gènes interagissants. Les modèles informatiques peuvent gérer ces interactions complexes facilement, offrant une meilleure compréhension de la façon dont les modifications des gènes et des molécules entraînent des symptômes maladifs.

Les chercheurs souhaitent intégrer des facteurs environnementaux dans leurs modèles afin de mieux comprendre la schizophrénie. Cette maladie mentale est influencée à la fois par des facteurs génétiques et environnementaux. En combinant ces deux aspects dans un modèle, on pourrait obtenir des prédictions plus précises et des options de traitement améliorées. Les modèles actuels seront étendus pour étudier comment les génétiques et les facteurs environnementaux influencent les symptômes de la schizophrénie.

La découverte d'un mécanisme influençant la plasticité synaptique dans la schizophrénie représente une avancée majeure. Elle ouvre la voie à de nouvelles recherches et traitements, grâce à l'utilisation de modèles informatiques avancés pour décoder la complexité génétique de cette maladie grave.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1073/pnas.2312511121

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Tuomo Mäki-Marttunen, Kim T. Blackwell, Ibrahim Akkouh, Alexey Shadrin, Mathias Valstad, Torbjørn Elvsåshagen, Marja-Leena Linne, Srdjan Djurovic, Gaute T. Einevoll, Ole A. Andreassen. Genetic mechanisms for impaired synaptic plasticity in schizophrenia revealed by computational modeling. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2024; 121 (34) DOI: 10.1073/pnas.2312511121
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