Forskare avslöjar genetiska förändringar som stör synaptisk plasticitet vid schizofreni
StockholmForskare vid Tammerfors universitet har upptäckt ett sätt som minskar hjärnans förmåga att förändras och anpassa sig hos personer med schizofreni. Detta resultat kommer från en studie som undersökte gener kopplade till störningen och hur dessa påverkar kopplingarna mellan hjärnceller.
Viktiga resultat omfattar:
- Upptäckt av tre proteiner som är avgörande för synaptisk plasticitet
- Utveckling av en datormodell för att testa genetiska och molekylära förändringar
- Korrelation mellan genetiska varianter och nedsatta EEG-svar hos patienter med schizofreni
Synaptisk plasticitet, förmågan hos synapser att ändra styrka, är avgörande för lärande och minne. Problem i denna process är nu starkt förknippade med schizofreni. Forskare använde datormodeller för att undersöka hur genetiska skillnader påverkar synaptisk plasticitet. Denna metod ger en mer detaljerad bild av de cellulära mekanismer som är inblandade i schizofreni än tidigare forskning.
Forskare justerade polygena riskskoror från genomomfattande associationsstudier (GWAS) för att fokusera på hur gener relaterade till plasticitet påverkar risken för schizofreni. Studien visade att vissa genetiska varianter i dessa gener är kopplade till dåliga svar på visuella stimuli, mätta med EEG. Denna upptäckt ger en mer detaljerad genetisk förståelse av schizofreni och antyder att målrikta synaptisk plasticitet kan leda till nya behandlingar.
Dessa resultat är viktiga. Nuvarande behandlingar för schizofreni hanterar främst symptomen och riktar sig inte mot de genetiska orsakerna. Genom att förstå de specifika gener som påverkar hjärnans kopplingar skulle vi kunna utveckla nya behandlingar som åtgärdar dessa genetiska problem. Detta kan leda till bättre och mer skräddarsydda sätt att behandla schizofreni.
Studien betonar värdet av nya datorbaserade modeller inom psykiatrisk forskning. Traditionella experiment har sina begränsningar, särskilt när det gäller sjukdomar som involverar många interagerande gener. Datorbaserade modeller kan enkelt hantera dessa komplexa interaktioner, vilket ger en klarare förståelse för hur förändringar i gener och molekyler leder till sjukdomssymptom.
Forskare vill inkludera miljöfaktorer i sina modeller för att få en bättre förståelse för schizofreni. Denna psykiska sjukdom påverkas av både gener och miljön. Genom att kombinera båda faktorerna i en modell kan man få mer exakta prognoser och bättre behandlingsmöjligheter. De nuvarande modellerna kommer att utökas för att studera hur genetik och miljöfaktorer påverkar symtomen på schizofreni.
Upptäckten av en mekanism som påverkar synaptisk plasticitet vid schizofreni är ett viktigt framsteg. Detta öppnar möjligheter för nya studier och behandlingar, med hjälp av avancerade datorbaserade modeller för att förstå den komplexa genetiska sammansättningen av denna allvarliga sjukdom.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1073/pnas.2312511121och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Tuomo Mäki-Marttunen, Kim T. Blackwell, Ibrahim Akkouh, Alexey Shadrin, Mathias Valstad, Torbjørn Elvsåshagen, Marja-Leena Linne, Srdjan Djurovic, Gaute T. Einevoll, Ole A. Andreassen. Genetic mechanisms for impaired synaptic plasticity in schizophrenia revealed by computational modeling. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2024; 121 (34) DOI: 10.1073/pnas.2312511121Dela den här artikeln