Révéler l'invisible : repenser la crise des opioïdes grâce à des recherches cérébrales révolutionnaires

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Par Francois Dupont
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Scan cérébral avancé montrant les effets des opioïdes en temps réel.

ParisDes recherches menées par le Max Planck Florida Institute for Neuroscience pourraient révolutionner notre compréhension des opioïdes dans le cerveau. Malgré la persistance de la crise des opioïdes, nos connaissances sur leur fonctionnement cérébral restent limitées. La difficulté d’observer les effets des opioïdes en temps réel a freiné les avancées dans ce domaine.

Les opioïdes médicinaux, tels que la morphine et l’oxycodone, ainsi que ceux illégaux comme l’héroïne, se fixent aux récepteurs opioïdes présents sur les cellules nerveuses du cerveau et du corps. Ces récepteurs sont habituellement activés par des substances chimiques naturelles du cerveau appelées opioïdes endogènes, comme les endorphines.

  • Endorphines
  • Encéphalines
  • Dynorphines

Des substances naturelles sont libérées lors d'activités telles que rire, faire l'amour, s'exercer physiquement ou subir une blessure. Elles se lient aux récepteurs opioïdes dans le cerveau, réduisant la transmission des signaux et provoquant des sensations de plaisir, de soulagement de la douleur et parfois de dépendance.

Nous ne comprenons pas encore complètement comment les opioïdes provoquent des changements de comportement. Une question centrale est de savoir si nous pouvons obtenir un soulagement de la douleur grâce aux opioïdes sans entraîner de dépendance. Le système des opioïdes est essentiel pour traiter la douleur ainsi que des problèmes de santé mentale comme l'anxiété et la dépression. Pour développer des traitements plus sûrs et éviter les problèmes liés à la mauvaise utilisation des opioïdes, il est crucial de comprendre davantage comment les opioïdes agissent dans le cerveau.

Les opioïdes ont de nombreux effets sur le cerveau, car il existe plus de 20 opioïdes naturels et plus de 500 opioïdes synthétiques. Ces opioïdes interagissent avec trois types de récepteurs opioïdes différents, chacun de manière distincte. Les effets varient selon la quantité d'opioïdes, les récepteurs impliqués et les zones cérébrales activées.

Dr. Lin Tian et son équipe ont mis au point une nouvelle méthode permettant d'étudier les opioïdes en temps réel. Après avoir travaillé et testé plus de 1 000 versions, ils ont perfectionné des biosenseurs ultra-sensibles basés sur les récepteurs opioïdes. Ces capteurs s'illuminent lorsque les opioïdes s'y lient et cessent de briller lorsqu'ils se détachent. Cela permet aux scientifiques d'observer la liaison des opioïdes à des récepteurs spécifiques en temps réel.

Cette nouvelle technologie nous permet de suivre le système opioïde naturel dans le cerveau. Nous sommes désormais capables de distinguer les différents effets des opioïdes et d'observer la signalisation des opioïdes dans divers circuits cérébraux en temps réel. L'équipe du Dr Tian partage également largement ces outils, accélérant ainsi les progrès de la recherche sur les opioïdes.

Cette recherche pourrait avoir un impact considérable. En ciblant des récepteurs et des zones cérébrales spécifiques, nous pourrions développer des médicaments plus efficaces et sûrs. Cela pourrait transformer notre approche face à la crise des opioïdes. Le suivi en temps réel des effets des opioïdes pourrait aider à gérer la douleur sans risque de dépendance, et mener à de meilleurs traitements pour les problèmes de santé mentale.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1038/s41593-024-01697-1

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Chunyang Dong, Raajaram Gowrishankar, Yihan Jin, Xinyi Jenny He, Achla Gupta, Huikun Wang, Nilüfer Sayar-Atasoy, Rodolfo J. Flores, Karan Mahe, Nikki Tjahjono, Ruqiang Liang, Aaron Marley, Grace Or Mizuno, Darren K. Lo, Qingtao Sun, Jennifer L. Whistler, Bo Li, Ivone Gomes, Mark Von Zastrow, Hugo A. Tejeda, Deniz Atasoy, Lakshmi A. Devi, Michael R. Bruchas, Matthew R. Banghart, Lin Tian. Unlocking opioid neuropeptide dynamics with genetically encoded biosensors. Nature Neuroscience, 2024; DOI: 10.1038/s41593-024-01697-1
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