Secrets des protéines anciennes : vers des analgésiques non addictifs grâce au détecteur du froid humain

Temps de lecture: 2 minutes
Par Jean Rivière
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Molécule de protéine avec un fond sur le thème du froid et un concept de soulagement de la douleur.

ParisDes chercheurs viennent de découvrir de nouvelles informations sur une protéine humaine qui nous permet de ressentir le froid. Cette découverte pourrait conduire à l'élaboration de nouveaux médicaments antidouleur non addictifs. Actuellement, nombreux sont les médicaments contre la douleur qui sont des opioïdes, entraînant des risques de dépendance et de surdose. Ces nouveaux traitements pourraient révolutionner la gestion de la douleur chronique.

Voici les points clés de l'étude :

  • Le TRPM8 est la protéine responsable de la sensation de froid et de menthol.
  • La recherche a été menée par Wade Van Horn à l'université d'État de l'Arizona.
  • L'étude a été publiée dans Science Advances le 21 juin.
  • Ils ont utilisé la reconstruction de séquence ancestrale pour étudier l'évolution de la protéine.
  • Les résultats montrent que le TRPM8 était à l'origine un capteur chimique et non un capteur de température.

L'équipe de recherche a utilisé des techniques de biochimie et de biophysique pour étudier comment le TRPM8 a évolué au fil des millions d'années. En comparant les séquences des protéines actuelles, ils ont pu prédire l'apparence des anciennes protéines. Ces informations aident à comprendre le fonctionnement actuel du TRPM8.

Wade Van Horn a expliqué que si les scientifiques parviennent à distinguer la perception des substances chimiques froides de celle du froid réel par le corps, ils pourraient développer des médicaments sans effets secondaires. Cette distinction est primordiale car les médicaments ciblant TRPM8 provoquent actuellement des problèmes de régulation de la température.

Toucher un objet froid, comme un bureau en métal, peut activer la protéine TRPM8. Chez les patients atteints de cancer recevant une chimiothérapie, cela peut provoquer des douleurs. TRPM8 est également associé à d'autres types de douleurs, telles que les douleurs neuropathiques chroniques et inflammatoires. En comprenant mieux cette protéine, nous pourrions développer des méthodes plus efficaces pour gérer la douleur.

L'étude a consisté à introduire des protéines ancestrales TRPM8 dans des cellules humaines et à les examiner à l'aide de méthodes de test cellulaires et électriques. Selon Dustin Luu, auteur principal, ils ont découvert que la sensibilisation au menthol existait bien avant la perception du froid. Cela signifie qu'avec davantage de recherches, il pourrait être possible de séparer ces fonctions.

Banu Ozkan, une autre chercheuse, a expliqué l'utilisation de l'analyse dynamique comparative. Cette méthode corrobore les résultats expérimentaux et permet d'identifier les zones clés pour la détection de la température. Ils prévoient de tester ces zones dans des expériences à venir.

Les études sur les protéines ancestrales offrent de nombreux avantages. Elles permettent aux chercheurs de se concentrer sur des lignées spécifiques, comme le TRPM8 humain, tout en réduisant les préoccupations liées aux différences entre espèces, telles que celles entre les souris et les humains.

Cette recherche met en avant la synergie entre la biologie évolutive et la médecine moderne. Comprendre les fonctions du TRPM8 pourrait permettre de développer des traitements contre la douleur qui ne provoquent pas de dépendance. Ces découvertes apportent de l'espoir à des millions de personnes souffrant de douleurs chroniques.

L'étude présente une nouvelle méthode de gestion de la douleur en se concentrant sur la protéine TRPM8 sans altérer la température corporelle. Contrairement aux traitements actuels, cette approche démontre la capacité de la science à trouver des solutions plus sûres. Les chercheurs envisagent d'utiliser leurs découvertes pour développer de nouveaux médicaments soulageant la douleur sans les effets secondaires nuisibles d'aujourd'hui.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1126/sciadv.adm9228

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Dustin D. Luu, Nikhil Ramesh, I. Can Kazan, Karan H. Shah, Gourab Lahiri, Miyeko D. Mana, S. Banu Ozkan, Wade D. Van Horn. Evidence that the cold- and menthol-sensing functions of the human TRPM8 channel evolved separately. Science Advances, 2024; 10 (25) DOI: 10.1126/sciadv.adm9228
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