Ny studie: Alzheimers sjukdom involverar mer än bara neuroner, även glia bidrar med amyloid beta
StockholmNya studier lyfter fram en ny aspekt av Alzheimers sjukdom. Förutom neuroner har även en typ av gliaceller, kallade oligodendrocyter, en betydande roll i sjukdomens utveckling. Alzheimers påverkar cirka 35 miljoner människor globalt och leder främst till minnesförlust, förvirring och talproblem. Sjukdomen beror huvudsakligen på ansamlingen av amyloid-beta-protein till olösliga kluster som bildar plack mellan neuroner och skadar dem.
Forskare vid Max Planck Institute för Multidisciplinära Vetenskaper har upptäckt att celler som kallas oligodendrocyter, liksom neuroner, producerar mycket amyloidbetaprotein. Denna upptäckt kan leda till nya behandlingar.
Viktiga Resultat:
- Neuroner är de främsta producenterna av amyloid beta.
- Oligodendrocyter bidrar också till produktionen av amyloid beta.
- Bildningen av plack är kopplad till förekomsten av neuronal amyloid beta.
- Att minska produktionen av amyloid beta i oligodendrocyter kan minska plackbildning med cirka 30 procent.
- Genom att slå ut BACE1-genen i neuroner minskas plackbildningen med över 95 procent.
Upptäckten att oligodendrocyter bidrar till produktionen av amyloid beta är mycket betydelsefull. Dessa celler producerar främst myelin, som är ett lager som gör att nervsignaler kan färdas snabbare. När myelinet inte fungerar korrekt förvärras Alzheimers sjukdom. Därför kan det vara en bra strategi att fokusera på oligodendrocyter för att minska plackansamlingar.
Forskare använde 3D-ljusskiktsmikroskopi för att få en detaljerad bild av amyloidplack i hjärnan. De blockerade BACE1-enzymet både i nervceller och oligodendrocyter hos möss för att observera effekterna. Resultaten visade att stoppandet av BACE1-aktivitet i oligodendrocyter ledde till färre plack, vilket antyder deras roll i Alzheimers sjukdom.
Forskning visar att skador från amyloid beta vid Alzheimers sjukdom kan bero på dess ansamling i både nervceller och oligodendrocyter. Om behandlingar kan blockera BACE1-enzymet innan för mycket amyloid beta byggs upp, kan det fördröja plackbildningen. Detta kan sakta ner sjukdomens utveckling, vilket gör det möjligt med tidig behandling och bättre resultat för patienterna.
Alzheimers sjukdom leder till minnesförlust och problem med tankeprocesser. Den påverkar också hjärnans struktur och funktion. Att fokusera på oligodendrocyter kan hjälpa till att skydda myelin, vilket kan behandla olika delar av sjukdomen.
Genom att utöka forskningen till att omfatta gliaceller tillsammans med nervceller kan nya behandlingsalternativ utvecklas. Forskare kan undersöka om astrocyter och mikroglia, som också är typer av gliaceller, spelar en roll i Alzheimers sjukdom.
Att undersöka hur oligodendrocyter bidrar till produktionen av amyloid beta förändrar vår syn på Alzheimerforskning. Det belyser behovet av att studera alla typer av hjärnceller. Denna bredare syn kan leda till nya behandlingar och förbättrade patientresultat.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1038/s41593-024-01730-3och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Andrew Octavian Sasmita, Constanze Depp, Taisiia Nazarenko, Ting Sun, Sophie B. Siems, Erinne Cherisse Ong, Yakum B. Nkeh, Carolin Böhler, Xuan Yu, Bastian Bues, Lisa Evangelista, Shuying Mao, Barbara Morgado, Zoe Wu, Torben Ruhwedel, Swati Subramanian, Friederike Börensen, Katharina Overhoff, Lena Spieth, Stefan A. Berghoff, Katherine Rose Sadleir, Robert Vassar, Simone Eggert, Sandra Goebbels, Takashi Saito, Takaomi Saido, Gesine Saher, Wiebke Möbius, Gonçalo Castelo-Branco, Hans-Wolfgang Klafki, Oliver Wirths, Jens Wiltfang, Sarah Jäkel, Riqiang Yan, Klaus-Armin Nave. Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice. Nature Neuroscience, 2024; DOI: 10.1038/s41593-024-01730-3
Dela den här artikeln