Novo candidato a vacina contra tuberculose aproveita proteínas específicas do Mycobacterium tuberculosis

São PauloA tuberculose continua sendo uma das doenças infecciosas mais mortais, matando mais de um milhão de pessoas todos os anos. Cerca de um quarto da população mundial carrega a bactéria Mycobacterium tuberculosis sem apresentar sintomas. A maioria dessas pessoas não adoecerá devido à bactéria. A vacina BCG atual é comumente aplicada, mas não é muito eficaz. A cada ano, surgem mais de 10 milhões de novos casos de tuberculose, evidenciando a limitada eficácia da vacina.

Cientistas estão desenvolvendo novas vacinas para substituir a BCG, que é altamente eficaz em crianças. Até agora, nenhuma nova vacina se mostrou superior à BCG. Pesquisadores acreditam que um reforço vacinal para adultos pode ser útil. Eles estão concentrando seus esforços em proteínas do M. tuberculosis que auxiliam o corpo a combater a doença.

Pontos principais de interesse:

• A eficácia da vacina BCG é limitada, especialmente em adultos
• Desenvolver vacinas de reforço é uma opção realista
• Proteínas do M. tuberculosis podem desencadear imunidade protetora
• A produção de IFN-gamma é um marcador de eficácia da vacina

IFN-gamma, produzido pelas células T, é crucial no combate à tuberculose. Pacientes de tuberculose produzem mais IFN-gamma do que pessoas que carregam a bactéria sem apresentar sintomas. Isso tem gerado dificuldades na seleção de candidatos a vacina. Muitos estudos não consideram a forma tridimensional e as modificações dessas proteínas após a produção. A maioria dos candidatos a vacina é produzida em organismos como a E. coli, que não possuem as mudanças específicas encontradas no M. tuberculosis.

Proteína MDP1: Potencial Candidato a Vacina Contra Tuberculose

A proteína ligante de DNA micobacteriano 1 (MDP1) desempenha um papel crucial no BCG e no M. tuberculosis. Após sua produção, MDP1 passa por diversas modificações. Estudos recentes demonstram que pessoas capazes de controlar a progressão da tuberculose apresentam respostas mais elevadas de IFN-gama à MDP1 em comparação com aqueles que estão doentes. Isso sugere que a MDP1 poderia ser um excelente candidato para a formulação de uma vacina.

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Ozeki e sua equipe investigaram a proteína MDP1 como uma possível vacina de reforço contra a tuberculose. Eles criaram uma versão da MDP1 e avaliaram se ela poderia desencadear uma resposta imunológica usando sangue de adultos previamente vacinados com BCG. Produziram a MDP1 em duas bactérias diferentes: M. smegmatis, que cresce rapidamente e é inofensiva, e E. coli. A MDP1 produzida em M. smegmatis (chamada de mMDP1) passou por modificações que a tornaram muito semelhante à MDP1 natural encontrada nas bactérias da tuberculose. No entanto, a MDP1 produzida em E. coli (chamada de eMDP1) não passou por essas mudanças.

Quando testado com sangue de adultos vacinados com BCG, o mMDP1 induziu uma produção de IFN-gama muito maior do que o eMDP1. Isso indica que o sistema imunológico desses adultos vacinados consegue reconhecer o mMDP1 mesmo após ele ser alterado. Além disso, o mMDP1 foi mais eficaz em provocar a produção de IFN-gama do que outros candidatos a vacina, como o complexo Antígeno 85.

MDP1 combinada com G9.1 aumenta produção de IFN-gamma em vacinados com BCG

O uso de antígenos proteicos como vacinas frequentemente necessita de adjuvantes para evitar sua degradação ou aumentar sua eficácia. MDP1 demonstrou proteção em camundongos quando utilizado com DNA bacteriano. Neste estudo, a combinação de mMDP1 com G9.1, um novo tipo de CpG-DNA, resultou em um grande aumento na produção de IFN-gamma no sangue de adultos vacinados com BCG.

O estudo revela que o uso do mMDP1, que possui modificações pós-traducionais, em conjunto com o G9.1, pode revitalizar o efeito decrescente da vacina BCG. Essa combinação pode servir como um reforço adicional de vacina.