Nouveau candidat vaccin antituberculeux exploitant les modifications spécifiques des protéines de Mycobacterium tuberculosis

ParisLa tuberculose demeure l’une des maladies infectieuses les plus meurtrières, causant plus d'un million de décès chaque année. Environ un quart de la population mondiale est porteur de la bactérie Mycobacterium tuberculosis sans présenter de symptômes. La majorité de ces porteurs ne tomberont jamais malades. Le vaccin BCG actuel est fréquemment administré, mais son efficacité reste limitée. Chaque année, plus de 10 millions de nouveaux cas de tuberculose sont recensés, soulignant les insuffisances de ce vaccin.

Les scientifiques développent de nouveaux vaccins pour remplacer le vaccin BCG, très efficace chez les enfants. Jusqu'à présent, aucun nouveau vaccin n'a surpassé le BCG. Les chercheurs pensent qu'un vaccin de rappel pour les adultes pourrait être utile. Ils se concentrent sur les protéines de M. tuberculosis qui aident le corps à combattre la maladie.

Points clés d'intérêt :

• L'efficacité du vaccin BCG est limitée, surtout chez les adultes
• Le développement de vaccins de rappel est une option réaliste
• Les protéines de M. tuberculosis peuvent déclencher une immunité protectrice
• La production d'IFN-gamma est un marqueur de l'efficacité du vaccin

L'IFN-gamma, produit par les cellules T, joue un rôle crucial dans la lutte contre la tuberculose. Les patients atteints de cette maladie génèrent davantage d'IFN-gamma que les porteurs asymptomatiques de la bactérie. Ce phénomène complique le choix des candidats vaccins. De nombreuses études omettent de tenir compte de la structure tridimensionnelle et des modifications post-traductionnelles de ces protéines. La plupart des molécules candidates sont produites dans des organismes tels que E. coli, qui n'ont pas les spécificités de M. tuberculosis.

La protéine de liaison à l'ADN des mycobactéries 1 (MDP1) joue un rôle crucial dans le BCG et le M. tuberculosis. MDP1 subit de nombreuses modifications après sa production. Des études récentes indiquent que les personnes capables de contrôler la progression de la tuberculose ont des réponses en IFN-gamma plus élevées à MDP1 que celles qui sont malades. Cela suggère que MDP1 pourrait être un bon candidat pour un vaccin.

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Ozeki et ses collègues ont testé une protéine baptisée MDP1 comme potentiel adjuvant vaccinal contre la tuberculose. Ils ont créé une version de MDP1 pour voir si elle pourrait déclencher une réponse immunitaire en utilisant du sang de personnes adultes vaccinées avec le BCG. Ils ont produit MDP1 dans deux bactéries différentes : M. smegmatis, qui croît rapidement et est inoffensif, et E. coli. La MDP1 fabriquée dans M. smegmatis (appelée mMDP1) a subi des modifications après production, la rendant très similaire à la MDP1 naturelle présente dans les bactéries de la tuberculose. Cependant, la MDP1 produite dans E. coli (appelée eMDP1) n'a pas subi ces modifications.

Lors de tests avec du sang prélevé sur des adultes vaccinés avec le BCG, mMDP1 a provoqué une production d’IFN-gamma bien supérieure à celle d’eMDP1. Cela signifie que le système immunitaire de ces adultes vaccinés peut reconnaître mMDP1 même après sa modification. De plus, mMDP1 s’est révélé plus efficace pour induire la production d’IFN-gamma que d’autres candidats vaccins tels que le complexe Antigène 85.

L'utilisation d'antigènes protéiques comme vaccins nécessite souvent des adjuvants pour prévenir leur dégradation ou augmenter leur efficacité. On a découvert que le MDP1 offre une protection chez les souris lorsqu’il est utilisé avec de l'ADN bactérien. Dans cette étude, la combinaison du mMDP1 avec le G9.1, un nouveau type de CpG-ADN, a conduit à une augmentation significative de la production d'IFN-gamma dans le sang des adultes vaccinés avec le BCG.

L'étude révèle que l'utilisation de mMDP1, avec ses modifications post-traductionnelles, en combinaison avec G9.1, peut restaurer l'efficacité décroissante du vaccin BCG. Cette synergie pourrait servir de vaccin de rappel supplémentaire.