Nueva vacuna contra la tuberculosis basada en modificaciones proteicas específicas de Mycobacterium tuberculosis

MadridLa amenaza persistente de la tuberculosis

La tuberculosis sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más letales, causando la muerte de más de un millón de personas cada año. Aproximadamente una cuarta parte de la población mundial porta la bacteria Mycobacterium tuberculosis sin manifestar síntomas. La mayoría de estas personas no enfermarán a causa de la bacteria. La vacuna BCG actual se administra comúnmente, pero su efectividad es limitada. Cada año se registran más de 10 millones de nuevos casos de tuberculosis, lo que demuestra la insuficiente eficacia de la vacuna.

Científicos están desarrollando nuevas vacunas para reemplazar la BCG, que resulta muy eficaz en niños. Hasta ahora, ninguna vacuna ha superado a la BCG. Los investigadores piensan que una vacuna de refuerzo para adultos podría ser útil. Se están centrando en proteínas del M. tuberculosis que ayudan al cuerpo a combatir la enfermedad.

Puntos clave de interés:

• La efectividad de la vacuna BCG es limitada, especialmente en adultos
• Desarrollar vacunas de refuerzo es una opción viable
• Proteínas del M. tuberculosis pueden desencadenar una inmunidad protectora
• La producción de IFN-gamma es un marcador de eficacia vacunal

IFN-gamma, producido por las células T, es vital para combatir la tuberculosis. Los pacientes con tuberculosis generan más IFN-gamma que las personas portadoras de la bacteria sin síntomas. Esto ha dificultado la selección de candidatos para vacunas. Muchos estudios no consideran la estructura tridimensional ni las modificaciones de estas proteínas una vez producidas. La mayoría de las moléculas candidatas se generan en organismos como E. coli, que carecen de las modificaciones específicas presentes en M. tuberculosis.

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La proteína 1 de unión al ADN micobacteriana (MDP1) desempeña un papel crucial en BCG y M. tuberculosis. MDP1 sufre varias modificaciones después de su síntesis. Estudios recientes indican que las personas que pueden controlar la progresión de la tuberculosis muestran respuestas más altas de IFN-gamma a MDP1 que aquellas que están enfermas. Esto sugiere que MDP1 podría ser un buen candidato como vacuna.

Ozeki y sus colegas examinaron una proteína llamada MDP1 como posible vacuna de refuerzo para la tuberculosis. Crearon una versión de MDP1 y evaluaron si podía desencadenar una respuesta inmune utilizando sangre de adultos previamente vacunados con BCG. Produjeron MDP1 en dos bacterias diferentes: M. smegmatis, que crece rápidamente y es inofensiva, y E. coli. La MDP1 creada en M. smegmatis (llamada mMDP1) pasó por cambios que la hicieron muy similar a la MDP1 natural encontrada en las bacterias de tuberculosis. Sin embargo, la MDP1 producida en E. coli (llamada eMDP1) no presentaba estos cambios.

Al ser evaluada con sangre de adultos vacunados con BCG, mMDP1 indujo una producción de IFN-gamma considerablemente mayor que eMDP1. Esto indica que el sistema inmunológico de estos adultos vacunados puede reconocer mMDP1 incluso después de haber sido modificado. Además, mMDP1 demostró ser más eficaz en la producción de IFN-gamma que otros candidatos a vacunas, como el complejo de Antígeno 85.

El uso de antígenos proteicos como vacunas a menudo requiere de adyuvantes para evitar su descomposición o aumentar su efectividad. Se ha descubierto que MDP1 proporciona protección en ratones cuando se combina con ADN bacteriano. En este estudio, la combinación de mMDP1 con G9.1, un nuevo tipo de CpG-ADN, resultó en un aumento considerable de la producción de IFN-gamma en la sangre de adultos vacunados con BCG.

El estudio revela que el uso de mMDP1, que presenta modificaciones postraduccionales, junto con G9.1 puede reactivar el efecto menguante de la vacuna BCG. Esta combinación podría funcionar como un refuerzo adicional de la vacuna.