Estudo revela novos tipos de células T e genes ligados a doenças imunológicas

São PauloCientistas descobrem novas informações cruciais sobre o sistema imunológico. Yasuhiro Murakawa e sua equipe do RIKEN Center for Integrative Medical Sciences e da Universidade de Kyoto no Japão, junto com o IFOM ETS na Itália, identificaram vários tipos raros de células T auxiliares. Essas células estão relacionadas a distúrbios imunológicos como esclerose múltipla, artrite reumatoide e asma.

As descobertas foram publicadas em 4 de julho na revista Science. Utilizando uma nova tecnologia chamada ReapTEC, pesquisadores identificaram potenciadores genéticos em tipos raros de células T ligados a distúrbios imunológicos específicos. O novo atlas de células T resultante desta pesquisa já está disponível ao público.

Células T auxiliares são glóbulos brancos essenciais para o sistema imunológico. Elas identificam germes e regulam as respostas de defesa do corpo. Disfunções nessas células podem resultar em várias doenças do sistema imunológico. Em doenças autoimunes como a esclerose múltipla, as células T atacam erroneamente o próprio corpo. Já em casos de alergia, elas reagem exageradamente a substâncias inofensivas como o pólen.

Estudos recentes revelam novas e raras células T especializadas

Antes conhecíamos várias células T comuns. Estudos recentes agora mostram que existem células T raras e especializadas. Esses tipos raros podem estar associados a doenças autoimunes.

Os linfócitos T, assim como todas as células, possuem partes do seu DNA chamadas de intensificadores. Os intensificadores não produzem proteínas; em vez disso, eles geram pequenos fragments de RNA e aumentam a atividade de outros genes. As variações no DNA dos intensificadores resultam em alterações na atividade genética, impactando a funcionalidade dos linfócitos T. Alguns intensificadores utilizam ambas as fitas de DNA para produzir RNA de intensificador.

Pesquisadores do RIKEN IMS e outras instituições desenvolveram a tecnologia ReapTEC para identificar conexões entre certos intensificadores de células T e doenças imunológicas. Eles estudaram cerca de um milhão de células T humanas e descobriram vários pequenos grupos de tipos raros de células T, que representam menos de 5% do total.

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Utilizando o ReapTEC, eles identificaram 63.000 intensificadores ativos atuando em ambas as direções nessas raras células T.

Eles utilizaram estudos de associação genômica ampla (GWAS) para investigar se esses intensificadores estão ligados a doenças imunológicas. GWAS identifica variantes genéticas, chamadas polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), que estão associadas a diferentes doenças imunológicas. Combinando os dados de GWAS com os resultados do ReapTEC, eles encontraram uma conexão.

• Variantes genéticas ligadas a doenças autoimunes são frequentemente encontradas em intensificadores bidirecionais de células T raras.
• Variantes genéticas associadas a doenças neurológicas não seguem o mesmo padrão.

Certos intensificadores, que funcionam em ambas as direções, são encontrados em raras células T e estão diretamente ligados a doenças imunológicas.

Pesquisadores analisaram os dados e associaram certos potenciadores específicos de células T raras a diversas doenças autoimunes. Dos 63.000 potenciadores identificados, encontraram 606 com SNPs ligados a 18 doenças autoimunes diferentes.

Eles identificaram alguns genes que são ativados por esses intensificadores relacionados a doenças. Por exemplo, quando um intensificador com uma variante genética ligada à doença inflamatória intestinal foi ativado, ele levou à maior expressão do gene IL7R.

Usando essas informações, os cientistas buscam compreender como os genes provocam doenças humanas relacionadas ao sistema imunológico. Com o tempo, essa pesquisa poderá ajudar a encontrar novos tratamentos para essas doenças.