Descoberta revolucionária pode abrir caminho para a cura do lúpus

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Por Chi Silva
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Microscópio examinando células com uma luz brilhante e esperançosa.

São PauloCientistas da Northwestern Medicine e do Brigham and Women's Hospital descobriram um problema em nível molecular que causa a resposta imunológica nociva no lúpus. Essa descoberta traz esperança para uma possível cura. O lúpus afeta mais de 1,5 milhão de pessoas nos EUA e pode causar sérios danos a órgãos como os rins, cérebro e coração. Os tratamentos atuais muitas vezes não são eficazes e podem enfraquecer significativamente o sistema imunológico.

O estudo liderado pelo Dr. Jaehyuk Choi da Universidade Northwestern e pelo Dr. Deepak Rao da Escola de Medicina de Harvard será publicado na Nature em 10 de julho. Eles descobriram um problema significativo no funcionamento do sistema imunológico em pacientes com lúpus e destacaram fatores específicos que podem corrigir essa disfunção.

Principais descobertas:

  • Uma falha molecular contribui para o lúpus ao afetar o caminho do receptor de hidrocarbonetos arílicos (AHR).
  • A ativação insuficiente do AHR resulta em um excesso de células T auxiliares periféricas, causando respostas autoimunes prejudiciais.
  • Restaurar moléculas ativadoras do AHR em amostras de sangue de pacientes com lúpus reprograma essas células para cicatrização de feridas.
  • Terapias potenciais podem incluir ativadores de pequenas moléculas ou a limitação do excesso de interferon para reduzir células causadoras da doença.

Para avançar, precisamos aprimorar esses tratamentos e garantir sua durabilidade. O primeiro estudo com amostras de sangue mostrou bons resultados. No entanto, mais pesquisas são necessárias antes de aplicá-los em pacientes. A equipe pretende desenvolver terapias que atingem diretamente a doença, sem enfraquecer o sistema imunológico como um todo.

Autores da Northwestern incluem Calvin Law, Arundhati Pillai, Brandon Hancock e Dr. Judd Hultquist. Entre os colaboradores do Brigham and Women’s Hospital estão Vanessa Sue Wacleche, Ye Cao, John Sowerby, Alice Horisberger, entre outros.

O estudo, financiado pelo Instituto Nacional de Saúde (NIH) e outras fundações, marca um grande avanço na compreensão e possível cura do lúpus. Essa pesquisa tem o potencial de melhorar a vida de milhões de pessoas que sofrem com essa doença autoimune crônica.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07627-2

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Calvin Law, Vanessa Sue Wacleche, Ye Cao, Arundhati Pillai, John Sowerby, Brandon Hancock, Alice Horisberger, Sabrina Bracero, Viktoriya Skidanova, Zhihan Li, Ifeoluwakiisi Adejoorin, Eilish Dillon, Isaac J. Benque, Diana Pena Nunez, Daimon P. Simmons, Joshua Keegan, Lin Chen, Tina Baker, Phillip Z. Brohawn, Hussein Al-Mossawi, Ling-Yang Hao, Brian Jones, Navin Rao, Yujie Qu, Stephen E. Alves, Jennifer Albrecht, Jennifer H. Anolik, William Apruzzese, Jennifer L. Barnas, Joan M. Bathon, Ami Ben-Artzi, Brendan F. Boyce, David L. Boyle, S. Louis Bridges, Vivian P. Bykerk, Debbie Campbell, Arnold Ceponis, Adam Chicoine, Michelle Curtis, Kevin D. Deane, Edward DiCarlo, Laura T. Donlin, Patrick Dunn, Andrew Filer, Hayley Carr, Gary S. Firestein, Lindsy Forbess, Laura Geraldino-Pardilla, Susan M. Goodman, Ellen M. Gravallese, Peter K. Gregersen, Joel M. Guthridge, Maria Gutierrez-Arcelus, V. Michael Holers, Diane Horowitz, Laura B. Hughes, Lionel B. Ivashkiv, Kazuyoshi Ishigaki, Judith A. James, A. Helena Jonsson, Joyce B. Kang, Gregory Keras, Ilya Korsunsky, Amit Lakhanpal, James A. Lederer, Miles J. Lewis, Yuhong Li, Katherine Liao, Arthur M. Mandelin, Ian Mantel, Kathryne E. Marks, Mark Maybury, Andrew McDavid, Mandy J. McGeachy, Joseph R. Mears, Nida Meednu, Nghia Millard, Larry Moreland, Saba Nayar, Alessandra Nerviani, Dana E. Orange, Harris Perlman, Costantino Pitzalis, Javier Rangel-Moreno, Soumya Raychaudhuri, Karim Raza, Yakir Reshef, Christopher Ritchlin, Felice Rivellese, William H. Robinson, Laurie Rumker, Ilfita Sahbudin, Saori Sakaue, Jennifer A. Seifert, Dagmar Scheel-Toellner, Anvita Singaraju, Kamil Slowikowski, Melanie Smith, Darren Tabechian, Paul J. Utz, Gerald F. M. Watts, Kevin Wei, Kathryn Weinand, Dana Weisenfeld, Michael Weisman, Qian Xiao, Fan Zhang, Zhu Zhu, Andrew Cordle, Aaron Wyse, A. Helena Jonsson, Katharina S. Shaw, Ruth Ann Vleugels, Elena Massarotti, Karen H. Costenbader, Michael B. Brenner, James A. Lederer, Judd F. Hultquist, Jaehyuk Choi, Deepak A. Rao. Interferon subverts an AHR–JUN axis to promote CXCL13+ T cells in lupus. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07627-2
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