ループスの原因解明、逆転への可能性を示唆する新たな発見

Tokyoノースウェスタン医科大学とブリガム・アンド・ウィメンズ病院の科学者たちは、ループスにおいて有害な免疫反応を引き起こす分子レベルでの問題を発見しました。この発見により、「治療」への希望が見えてきました。ループスはアメリカで150万人以上に影響を及ぼし、腎臓、脳、心臓などの重要な臓器に深刻な損傷を与える可能性があります。現在の治療法は効果が不十分なことが多く、免疫システムを著しく弱化させることがあります。

ノースウェスタン大学のジェヒョク・チェ博士と、ハーバード医科大学のディーパク・ラオ博士が主導した研究が7月10日に「ネイチャー」に掲載予定です。この研究では、ループス患者の免疫システムにおける重要な問題点を発見し、この問題を修正できる特定の要因を指摘しました。

調査から得られた主要なポイント:

• 分子の欠陥がループスに影響を与え、アリールハイドロカーボン受容体（AHR）経路に関与しています。
• AHRの活性化が不十分な場合、過剰なT末梢ヘルパー細胞が生じ、有害な自己免疫反応を引き起こします。
• ループス患者の血液サンプルにAHR活性分子を補うことは、これらの細胞を傷の治癒へと再プログラムします。
• 潜在的な治療法として、小分子アクチベーターを使用するか、過剰なインターフェロンを制限して、病因となる細胞を減少させる方法があります。

現在のループス治療は主に免疫システムを広く抑制するものであり、その結果として重大な副作用を引き起こすことがあります。多くの患者は感染症や他の問題の高リスクに直面しています。 「これまで、すべてのループス治療は広範囲な免疫抑制を含んでいます」とチェ博士は述べました。研究の中で特定の原因を明らかにすることで、免疫システムを維持したままの治療法に結びつく可能性があります。

研究者たちは身体のシステムにおける具体的な問題を発見し、それを解決することで病気を治療できることを示しました。彼らは、AHR経路を変えるか、血液中の過剰なインターフェロンを減少させることで、病気を引き起こす細胞の数を減らせることを突き止めました。「小分子を用いてAHR経路を活性化したり、血液中の余分なインターフェロンを抑制したりすることで、有害な細胞を減らせることを発見しました」と、チェ医師は説明しました。

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この新発見は非常に興味深いもので、新しい治療法につながる可能性があります。ラオ博士は、「私たちはループス患者の免疫反応に問題を発見し、それを改善する方法を特定しました」と述べています。研究チームは、これらの治療法を患者に安全かつ効果的に届ける方法の開発に取り組んでいます。

前進するためには、これらの治療法を改善し、効果が持続するようにしなければなりません。最初の研究では血液サンプルを用いて良好な結果が得られましたが、患者に使用する前にさらに多くの研究が必要です。チームは、免疫システム全体を弱体化させることなく、病気を正確に狙う治療法を開発したいと考えています。

ノースウェスタン大学からの著者には、カルビン・ロー、アルンダティ・ピライ、ブランドン・ハンコック、ジュッド・ハルトクイスト博士が含まれています。ブリガム・アンド・ウィメンズ病院からは、ヴァネッサ・スー・ワクレシュ、イエ・カオ、ジョン・ソワビー、アリス・ホリスバーガーなどが貢献しています。

この研究はアメリカ国立衛生研究所（NIH）や他の基金によって資金提供されており、ループスの理解と治療に向けた大きな進展を示しています。この研究は、慢性的な自己免疫疾患であるループスを抱える何百万人もの人々の生活改善に寄与する可能性があります。