Descubrimiento revolucionario podría ser la clave para revertir el lupus

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Por Pedro Martinez
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Microscopio examinando células con una luz esperanzadora y brillante.

MadridCientíficos de Northwestern Medicine y del Brigham and Women's Hospital han identificado un problema a nivel molecular que desencadena la respuesta inmune perjudicial en el lupus. Este hallazgo brinda esperanza para una cura. El lupus afecta a más de 1,5 millones de personas en los EE. UU. y puede causar daños graves en órganos como los riñones, el cerebro y el corazón. Los tratamientos actuales a menudo no son efectivos y pueden debilitar considerablemente el sistema inmunológico.

El Dr. Jaehyuk Choi de la Universidad Northwestern y el Dr. Deepak Rao de la Escuela de Medicina de Harvard encabezaron un estudio que se publicará en Nature el 10 de julio. Descubrieron un problema crucial en el funcionamiento del sistema inmunológico en pacientes con lupus y destacaron factores específicos que pueden corregir este problema.

Aspectos más destacados de los hallazgos:

  • Un defecto molecular contribuye al lupus al afectar la vía del receptor de hidrocarburos de arilo (AHR).
  • La activación insuficiente de AHR conduce a un exceso de células T auxiliares periféricas, provocando respuestas autoinmunes dañinas.
  • Restaurar las moléculas activadoras del AHR en muestras de sangre de pacientes con lupus reprograma estas células hacia la cicatrización de heridas.
  • Las terapias potenciales podrían involucrar activadores de pequeñas moléculas o limitar el exceso de interferón para reducir las células causantes de la enfermedad.

Para avanzar, necesitamos mejorar estos tratamientos y asegurarnos de que sean duraderos. El primer estudio con muestras de sangre mostró buenos resultados. Sin embargo, se requiere más investigación antes de que puedan ser utilizados en pacientes. El equipo busca desarrollar terapias que apunten directamente a la enfermedad, sin debilitar el sistema inmunológico en general.

Autores de Northwestern incluyen a Calvin Law, Arundhati Pillai, Brandon Hancock y el Dr. Judd Hultquist. Los colaboradores del Brigham and Women’s Hospital son Vanessa Sue Wacleche, Ye Cao, John Sowerby, Alice Horisberger, entre otros.

El estudio, financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y otras fundaciones, marca un gran avance en la comprensión y posible cura del lupus. Esta investigación podría mejorar la vida de millones de personas que padecen esta enfermedad autoinmune crónica.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-024-07627-2

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Calvin Law, Vanessa Sue Wacleche, Ye Cao, Arundhati Pillai, John Sowerby, Brandon Hancock, Alice Horisberger, Sabrina Bracero, Viktoriya Skidanova, Zhihan Li, Ifeoluwakiisi Adejoorin, Eilish Dillon, Isaac J. Benque, Diana Pena Nunez, Daimon P. Simmons, Joshua Keegan, Lin Chen, Tina Baker, Phillip Z. Brohawn, Hussein Al-Mossawi, Ling-Yang Hao, Brian Jones, Navin Rao, Yujie Qu, Stephen E. Alves, Jennifer Albrecht, Jennifer H. Anolik, William Apruzzese, Jennifer L. Barnas, Joan M. Bathon, Ami Ben-Artzi, Brendan F. Boyce, David L. Boyle, S. Louis Bridges, Vivian P. Bykerk, Debbie Campbell, Arnold Ceponis, Adam Chicoine, Michelle Curtis, Kevin D. Deane, Edward DiCarlo, Laura T. Donlin, Patrick Dunn, Andrew Filer, Hayley Carr, Gary S. Firestein, Lindsy Forbess, Laura Geraldino-Pardilla, Susan M. Goodman, Ellen M. Gravallese, Peter K. Gregersen, Joel M. Guthridge, Maria Gutierrez-Arcelus, V. Michael Holers, Diane Horowitz, Laura B. Hughes, Lionel B. Ivashkiv, Kazuyoshi Ishigaki, Judith A. James, A. Helena Jonsson, Joyce B. Kang, Gregory Keras, Ilya Korsunsky, Amit Lakhanpal, James A. Lederer, Miles J. Lewis, Yuhong Li, Katherine Liao, Arthur M. Mandelin, Ian Mantel, Kathryne E. Marks, Mark Maybury, Andrew McDavid, Mandy J. McGeachy, Joseph R. Mears, Nida Meednu, Nghia Millard, Larry Moreland, Saba Nayar, Alessandra Nerviani, Dana E. Orange, Harris Perlman, Costantino Pitzalis, Javier Rangel-Moreno, Soumya Raychaudhuri, Karim Raza, Yakir Reshef, Christopher Ritchlin, Felice Rivellese, William H. Robinson, Laurie Rumker, Ilfita Sahbudin, Saori Sakaue, Jennifer A. Seifert, Dagmar Scheel-Toellner, Anvita Singaraju, Kamil Slowikowski, Melanie Smith, Darren Tabechian, Paul J. Utz, Gerald F. M. Watts, Kevin Wei, Kathryn Weinand, Dana Weisenfeld, Michael Weisman, Qian Xiao, Fan Zhang, Zhu Zhu, Andrew Cordle, Aaron Wyse, A. Helena Jonsson, Katharina S. Shaw, Ruth Ann Vleugels, Elena Massarotti, Karen H. Costenbader, Michael B. Brenner, James A. Lederer, Judd F. Hultquist, Jaehyuk Choi, Deepak A. Rao. Interferon subverts an AHR–JUN axis to promote CXCL13+ T cells in lupus. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07627-2
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