Tumores autoaniquilantes: un nuevo enfoque contra la resistencia a tratamientos de cáncer

Tiempo de lectura: 2 minutos
Por Pedro Martinez
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Células tumorales autodestruyéndose bajo el microscopio con medicamentos.

MadridInvestigadores de Penn State han descubierto una nueva manera de mejorar el tratamiento contra el cáncer. Han diseñado un circuito genético que hace que las células cancerosas mueran y, además, eliminen a las células cercanas que resisten a los medicamentos. Esto podría prevenir la resistencia al tratamiento antes de que comience.

Aquí está el procedimiento:

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  • El circuito genético contiene dos interruptores.
  • El primer interruptor hace que las células cancerígenas modificadas sean temporalmente resistentes a los medicamentos.
  • El segundo interruptor activa una toxina, provocando la autodestrucción de las células.

Justin Pritchard y su equipo en Penn State probaron su método en líneas celulares humanas y en ratones. Descubrieron que podía atacar y eliminar con éxito las células cancerígenas resistentes a los medicamentos. Este nuevo enfoque podría revolucionar el tratamiento del cáncer avanzado.

Pritchard explica que las células cancerosas desarrollan resistencia debido a su diversidad y rápida evolución. Incluso con fármacos efectivos, los tumores logran sobrevivir. Señala que el enfoque de tratamiento usual no es efectivo porque siguen apareciendo nuevas células resistentes de manera impredecible. Los investigadores se propusieron detener esto provocando cambios específicos y controlables en las células cancerosas.

Scott Leighow, un autor principal del estudio y postdoctorado en Penn State, explicó que pueden controlar la resistencia de un tumor mediante la modificación de las células cancerosas. Cuando el primer interruptor de su circuito se activa, las células cancerosas alteradas resisten el fármaco. Esto elimina las células cancerosas regulares que son sensibles al medicamento, permitiendo que las células alteradas dominen. Una vez que estas células son predominantes, apagan el primer interruptor, volviéndose sensibles al fármaco nuevamente.

El segundo interruptor activa un gen suicida que hace que las células modificadas produzcan una toxina, destruyendo tanto a ellas mismas como a las células resistentes a medicamentos que se encuentran cerca. Esto elimina las células resistentes en el tumor, dificultando su crecimiento nuevamente. Este método ataca las células cancerosas sin necesidad de identificar o esperar a mecanismos específicos de resistencia.

El equipo probó su circuito de doble interruptor utilizando diversas bibliotecas genéticas para asegurar su eficacia contra distintos tipos de resistencia genética. Los resultados fueron muy positivos, logrando eliminar grupos de células resistentes a fármacos. Respaldaron sus hallazgos con modelos informáticos y experimentos físicos, demostrando que el circuito es capaz de controlar y destruir células tumorales altamente diversas.

Los investigadores ahora están trabajando en cómo entregar este circuito genético de manera segura y específica a tumores en crecimiento, incluso aquellos que se han propagado a otras partes del cuerpo. Otros miembros importantes del equipo en Penn State son Marco Archetti, Shun Yao, Ivan Sokirniy, Joshua Reynolds, Zeyu Yang y Haider Inam, quien actualmente se encuentra en el Broad Institute del MIT y Harvard.

El reciente descubrimiento es prometedor, ya que puede atacar las células cancerosas en etapas tempranas. Evita los problemas habituales de resistencia a los medicamentos y fallos en los tratamientos, ofreciendo potencialmente un nuevo método robusto para tratar el cáncer. El estudio fue publicado en la revista Nature Biotechnology y financiado por el HITS Fund del Huck Institutes of the Life Sciences, el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional de Imágenes Biomédicas y Bioingeniería.

El estudio se publica aquí:

http://dx.doi.org/10.1038/s41587-024-02271-7

y su cita oficial - incluidos autores y revista - es

Scott M. Leighow, Joshua A. Reynolds, Ivan Sokirniy, Shun Yao, Zeyu Yang, Haider Inam, Dominik Wodarz, Marco Archetti, Justin R. Pritchard. Programming tumor evolution with selection gene drives to proactively combat drug resistance. Nature Biotechnology, 2024; DOI: 10.1038/s41587-024-02271-7
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