Ny studie avslöjar metod för att aktivera vilande hjärnstamceller och behandla hjärnsjukdomar.
StockholmForskare vid Duke-NUS Medical School och National University of Singapore har upptäckt ett nytt sätt att aktivera inaktiva neurala stamceller i hjärnan. Denna upptäckt kan bidra till att utveckla nya behandlingar för autism, inlärningssvårigheter och cerebral pares.
Hos däggdjur, inklusive människor, förblir neurala stamceller inaktiva tills de mottar specifika signaler för att aktiveras. När de vaknar, skapar de nya nervceller som bidrar till hjärnans tillväxt och reparation. Denna process är mycket viktig; problem med den kan orsaka kognitiv försämring och utvecklingsstörningar i hjärnan.
Forskarteamet studerade bananflugor för att förstå hur neurala stamceller aktiveras. De upptäckte att gliaceller kallade astrocyter är viktiga i denna process. Tidigare kända för sitt strukturella stöd, frisätter astrocyterna proteiner som aktiverar inaktiva neurala stamceller.
Centrala upptäckter inkluderar att astrocyter frisätter ett signalprotein som heter Folded gastrulation (Fog). Fog aktiverar Formin-proteinvägen, som styr aktinfilament i neurala stamceller. Aktinfilament är avgörande för aktiveringen av neurala stamceller och neuronproduktion.
Upptäckten visar att GPCR-proteiner har en central funktion. Dessa proteiner reagerar på Fog-signalen och aktiverar neurala stamceller. GPCRs är betydelsefulla för många cellfunktioner, och att förstå deras påverkan på neurala stamceller kan förändra behandlingar för relaterade sjukdomar. För närvarande riktar sig ungefär 34% av de läkemedel som godkänts av FDA mot GPCR-proteiner.
Att förstå hur Formin och aktinfilament fungerar är viktigt. Förändringar i Formin-nivåer är kopplade till problem i hjärnans utveckling, såsom mikrocefali. Denna upptäckt kan leda till nya behandlingar med hjälp av befintliga läkemedel som riktar in sig på GPCR-familjen.
Professorn Wang Hongyan och Patrick Tan påpekade att dessa upptäckter ökar vår förståelse för hur neurala stamceller åter blir aktiva. De tillade att denna kunskap kan bidra till att utveckla behandlingar för problem med hjärnans utveckling, samt åldrande och skador i hjärnan.
Forskare vill undersöka andra signaler från astrocyter som kan påverka neurala stamceller. De planerar också att studera om samma processer sker under utvecklingen av den mänskliga hjärnan. Denna studie är ett steg framåt i förståelsen av hjärncellers beteende och kan leda till nya behandlingar för neurologiska tillstånd.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1126/sciadv.adl4694och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Kun-Yang Lin, Mahekta R. Gujar, Jiaen Lin, Wei Yung Ding, Jiawen Huang, Yang Gao, Ye Sing Tan, Xiang Teng, Low Siok Lan Christine, Pakorn Kanchanawong, Yusuke Toyama, Hongyan Wang. Astrocytes control quiescent NSC reactivation via GPCR signaling–mediated F-actin remodeling. Science Advances, 2024; 10 (30) DOI: 10.1126/sciadv.adl4694Dela den här artikeln