Ny studie avslöjar att kristalliserade DNA-strukturer i insulin-genen är kopplade till diabetes.
StockholmForskare vid University College London (UCL) har upptäckt den första kristallstrukturen av en annan form av DNA i insulingenen kallad i-motif. Denna nya struktur hjälper oss att förstå hur insulin regleras och dess potentiella påverkan på behandling av diabetes. Även om DNA vanligtvis är känt för sin dubbelspiralform, har andra strukturer som i-motif viktiga roller i genetisk kontroll.
Forskare använde en speciell metod för att koncentrera en DNA-lösning och skapa kristaller som är lämpliga för röntgenanalys. Detta gjorde det möjligt för dem att se i-motifens exakta 3D-struktur. Viktiga upptäckter inkluderar:
- I-motif är en fyrsträngad DNA-struktur med speciella sammanflätande egenskaper.
- Olika sekvensvarianter i insulingenen skapar särskilda DNA-former.
- DNA:s form kan påverka om insulingenen aktiveras eller inaktiveras.
Upptäckten av olika DNA-strukturer är viktig eftersom det visar hur dessa former kan påverka de genetiska orsakerna till sjukdomar som diabetes. Genom att förstå hur i-motifer påverkar genens funktion öppnas nya möjligheter för att behandla dessa sjukdomar. Forskarna kan till exempel nu använda datorer för att designa läkemedel som specifikt siktar in sig på i-motif-strukturen i DNA. Denna metod, kallad rationell läkemedelsdesign, innebär att skapa kemiska ämnen som passar perfekt in i DNA-strukturen, vilket kan leda till nya behandlingar mot diabetes.
Att förstå strukturen hos i-motif i insulingenen kan hjälpa oss att lära oss mer om diabetes. Skillnader i formen på denna DNA-struktur mellan människor kan leda till olika mängder insulinproduktion, vilket påverkar risken för diabetes och dess behandling.
Upptäckten har betydande konsekvenser. Genom att skapa en modell för i-motiven erbjuder denna forskning en vägledning som kan användas för att studera andra delar av genomet med liknande DNA-strukturer. Detta kan leda till nya insikter om hur gener regleras i olika sjukdomar, inklusive cancer och neurologiska störningar.
Studien avslöjar inte bara en ny DNA-struktur utan banar också väg för framtida forskning och utveckling av terapier. UCL School of Pharmacy, känd för sitt arbete med olika DNA-strukturer, har bidragit till att förändra hur vi förstår och behandlar genetiska sjukdomar genom att fokusera på DNA-arkitektur.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-50553-0och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Dilek Guneri, Effrosyni Alexandrou, Kamel El Omari, Zuzana Dvořáková, Rupesh V. Chikhale, Daniel T. S. Pike, Christopher A. Waudby, Christopher J. Morris, Shozeb Haider, Gary N. Parkinson, Zoë A. E. Waller. Structural insights into i-motif DNA structures in sequences from the insulin-linked polymorphic region. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-50553-0Dela den här artikeln