Nieuw UCL-onderzoek: kristalstructuren van insuline-DNA bieden nieuwe inzichten voor diabetesbehandeling
AmsterdamOnderzoekers aan University College London (UCL) hebben de eerste kristalstructuur ontdekt van een alternatieve DNA-vorm in het insuline-gen, de i-motif. Deze nieuwe structuur biedt inzicht in hoe insuline wordt gereguleerd en wat de mogelijke implicaties zijn voor diabetesbehandeling. Hoewel bekend is dat DNA doorgaans de vorm heeft van een dubbele helix, spelen andere structuren zoals de i-motif ook een belangrijke rol in genetische controle.
Wetenschappers hebben een speciale techniek gebruikt om een DNA-oplossing te concentreren en kristallen te vormen die geschikt zijn voor röntgenanalyse. Hierdoor konden ze de exacte driedimensionale structuur van het i-motief in kaart brengen. Belangrijke bevindingen zijn onder meer:
- De i-motief is een vierstrengig DNA-structuur met unieke vergrendelende eigenschappen.
- Verschillende sequentievarianten in het insulinegen creëren verschillende DNA-vormen.
- De vorm van DNA kan beïnvloeden of het insulinegen geactiveerd of gedeactiveerd wordt.
De ontdekking van verschillende DNA-structuren is cruciaal omdat het laat zien hoe deze vormen de genetische oorzaken van ziekten zoals diabetes kunnen beïnvloeden. Inzicht in hoe i-motieven de genfunctie beïnvloeden, opent nieuwe mogelijkheden voor de behandeling van deze ziekten. Wetenschappers kunnen nu bijvoorbeeld computers gebruiken om medicijnen te ontwerpen die specifiek gericht zijn op de i-motiefvorm in DNA. Deze methode, rationeel medicijnontwerp genoemd, omvat het maken van chemicaliën die perfect in de DNA-structuur passen, wat kan leiden tot nieuwe behandelingen voor diabetes.
Inzicht in de structuur van het i-motief in het insulinegen kan ons helpen meer te leren over diabetes. Verschillen in de vorm van dit DNA tussen mensen kunnen leiden tot variërende hoeveelheden insulineproductie, wat invloed heeft op het risico op diabetes en de behandeling ervan.
De gevolgen van deze ontdekking zijn aanzienlijk. Door een model voor het i-motief te creëren, biedt het onderzoek een richtlijn die gebruikt kan worden om andere delen van het genoom met vergelijkbare DNA-structuren te bestuderen. Dit kan leiden tot nieuwe inzichten in hoe genen gereguleerd worden bij verschillende ziekten, waaronder kanker en neurologische aandoeningen.
Het onderzoek onthult niet alleen een nieuwe DNA-structuur, maar vormt ook de basis voor toekomstig onderzoek en therapieën. De School of Pharmacy van UCL, die bekend staat om haar werk aan verschillende DNA-structuren, heeft bijgedragen aan een beter begrip en behandeling van genetische ziekten door zich te richten op de DNA-architectuur.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-024-50553-0en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Dilek Guneri, Effrosyni Alexandrou, Kamel El Omari, Zuzana Dvořáková, Rupesh V. Chikhale, Daniel T. S. Pike, Christopher A. Waudby, Christopher J. Morris, Shozeb Haider, Gary N. Parkinson, Zoë A. E. Waller. Structural insights into i-motif DNA structures in sequences from the insulin-linked polymorphic region. Nature Communications, 2024; 15 (1) DOI: 10.1038/s41467-024-50553-0Deel dit artikel