Kemister vid MIT skapar växtbaserade molekylkedjor med potential för läkemedel och behandlingar
StockholmKemister vid MIT har utvecklat en ny metod för att skapa komplexa molekyler som härrör från växter, vilket skulle kunna leda till nya antibiotika, smärtstillande medel och cancerbehandlingar. Dessa föreningar, kallade oligocyclotryptaminer, består av länkade tricykliska strukturer kända som cyklotryptaminer. Tidigare har deras begränsade naturliga tillgång och komplicerade syntesmetoder hindrat forskare från att fullt ut utforska deras medicinska potential.
Den nya metoden lägger till tryptaminbaserade enheter en i taget, vilket möjliggör exakt kontroll över bildandet och orienteringen av ringarna. Några viktiga aspekter av denna teknik är:
- Exakt sammansättning av flera cyklotryptaminenheter
- Kontroll över 3D-orientering och stereokemi
- Möjlighet att producera pålitliga mängder för noggranna studier
- Förmåga att skapa nya derivat med förbättrade egenskaper
I flera år har det varit svårt att skapa större oligocyklo-tryptaminer eftersom kolatomer som är omgivna av andra atomer är svåra att binda. Forskare vid MIT löste detta genom att omvandla kolatomerna till kolradikaler och koppla dem med ett kvävebundet mellanled. När de belyser substratet med specifika ljusvåglängder avlägsnas kväveatomerna, och de reaktiva kolradikalerna binder sig snabbt. Denna metod gör det inte bara enklare att bilda kol-kolbindningar, utan garanterar också den korrekta strukturen.
Kolradikaler har avsevärt förbättrat organisk syntes genom att göra den mer selektiv och effektiv. Dessa metoder har gjort det möjligt för forskare att framställa föreningar såsom komminesiner från svampar, vilket har hjälpt dem att utforska större och mer komplexa naturliga produkter. Movassaghis arbete med diazen har varit särskilt betydelsefullt inom detta område.
Att skapa molekyler med sex eller sju sammanlänkade ringar är en stor prestation. Detta möjliggör för forskare att producera tillräckligt med dessa föreningar för att noggrant studera deras medicinska fördelar. Metoden är flexibel och ger vetenskapsmän möjlighet att utveckla nya varianter av dessa molekyler, vilka kan ha förbättrade medicinska egenskaper.
Denna upptäckt har stora konsekvenser för medicinen. Att framställa dessa föreningar mer effektivt gör det möjligt för forskare att undersöka hur de verkar i kroppen och deras potential för att behandla sjukdomar. Med större tillgång och nya varianter har möjligheterna att upptäcka nya läkemedel ökat.
MIT-kemister har gjort nya upptäckter som kan förenkla insamling och användning av växtbaserade molekyler för utveckling av nya läkemedel. Denna framgång utgör en solid grund för framtida forskning och förbättringar inom medicinområdet.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1021/jacs.4c07705och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Tony Z. Scott, Mohammad Movassaghi. Unified, Biosynthesis-Inspired, Completely Stereocontrolled Total Synthesis of All Highest-Order [n + 1] Oligocyclotryptamine Alkaloids. Journal of the American Chemical Society, 2024; DOI: 10.1021/jacs.4c07705Dela den här artikeln