Kwas metylomalonowy osłabia obronę immunologiczną, sprzyjając rozwojowi raka płuca
WarsawBadania Moffitt Cancer Center wykazały, że wysokie stężenia kwasu metylomalonowego mogą osłabiać komórki odpornościowe walczące z rakiem płuc. Zmiany metaboliczne związane ze starzeniem się mogą wpływać na system obronny organizmu. W szczególności, wysokie poziomy tego kwasu utrudniają aktywację komórek CD8+ T, które odgrywają kluczową rolę w walce z nowotworami.
Główne wnioski z badania obejmują:
Nagromadzenie kwasu metylomalonowego jest związane z osłabieniem odporności u osób starszych. Związek ten selektywnie osłabia komórki T CD8+, wpływając negatywnie na ich metabolizm energetyczny. Zmiany w ekspresji genów w tych komórkach utrudniają pełnienie ich funkcji odpornościowych i metabolicznych, co z kolei sprzyja rozwojowi i rozprzestrzenianiu się nowotworów w środowisku immunosupresyjnym.
Kwas metylomalonowy zazwyczaj występuje na niskim poziomie u zdrowych osób, ale jego stężenie może wzrastać wraz z wiekiem lub przy niedoborze witaminy B12. Wydaje się, że osłabia on komórki układu odpornościowego, co może sprzyjać rozwojowi nowotworów, zwłaszcza u starszych pacjentów. Zrozumienie tych wyników może być kluczowe dla opracowania nowych terapii przeciwnowotworowych.
Kwas metylomalonowy osłabia komórki T CD8+, które są kluczowe dla układu odpornościowego. Kiedy te komórki nie są w stanie efektywnie zarządzać swoją energią, stają się mniej skuteczne w zwalczaniu nowotworów. To nie tylko prowadzi do słabszej kontroli nad guzami, ale także może ułatwić rozwój raka.
Kwas metylomalonowy może wpływać na mikrośrodowisko guza w sposób, który oddziałuje na układ odpornościowy. Osłabienie komórek T CD8+, kluczowych dla obrony immunologicznej, może sprawić, że inne części układu odpornościowego również będą miały trudności. To może ułatwić rozwój i rozprzestrzenianie się nowotworów bez kontroli.
Badanie to wskazuje nowe metody leczenia raka poprzez skupienie się na kwasie metylomalonowym i jego wpływie na limfocyty T CD8+. Obniżenie poziomu kwasu metylomalonowego mogłoby poprawić zdolność układu odpornościowego do walki z rakiem, zwłaszcza u starszych pacjentów lub osób z wysokim poziomem tego związku. Przyglądając się, jak te szlaki metaboliczne wpływają na komórki odpornościowe, nowe terapie mogą nie tylko spowolnić wzrost raka, ale także wzmocnić ogólną odporność pacjenta na guzy.
Badanie jest publikowane tutaj:
http://dx.doi.org/10.1038/s41388-024-03191-1i jego oficjalne cytowanie - w tym autorzy i czasopismo - to
Joanne D. Tejero, Rebecca S. Hesterberg, Stanislav Drapela, Didem Ilter, Devesh Raizada, Felicia Lazure, Hossein Kashfi, Min Liu, Leonardo Silvane, Dorina Avram, Juan Fernández-García, John M. Asara, Sarah-Maria Fendt, John L. Cleveland, Ana P. Gomes. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene, 2024; DOI: 10.1038/s41388-024-03191-1Udostępnij ten artykuł