Ácido metilmalônico pode comprometer defesa imunológica e favorecer crescimento de câncer de pulmão

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Por Alex Morales
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Células imunológicas lutando contra o câncer de pulmão de fundo.

São PauloPesquisa recente indica que níveis elevados de ácido metilmalônico estão associados ao enfraquecimento das células imunológicas que combatem o câncer de pulmão. O estudo do Moffitt Cancer Center revela que as mudanças metabólicas relacionadas ao envelhecimento podem enfraquecer a defesa imunológica do corpo. Especificamente, altos níveis de ácido metilmalônico impedem a ativação das células T CD8+, que são essenciais no combate a tumores.

Principais descobertas do estudo incluem:

Acúmulo de ácido metilmalônico está relacionado ao enfraquecimento do sistema imunológico com o avanço da idade. Essa substância afeta seletivamente as células T CD8+, perturbando seu metabolismo energético. A modificação na expressão gênica dessas células compromete suas funções imunológicas e metabólicas. Um ambiente imunossupressor favorece o crescimento e a disseminação de tumores.

Ácido metilmalônico: Possível papel no crescimento de tumores

O ácido metilmalônico geralmente está em níveis baixos em pessoas saudáveis, mas pode aumentar com a idade ou em casos de deficiência de vitamina B12. Parece enfraquecer as células do sistema imunológico, o que pode facilitar o crescimento de tumores, especialmente em pacientes idosos. Compreender esses resultados pode ser essencial para o desenvolvimento de novos tratamentos contra o câncer.

Ácido metilmalônico pode enfraquecer as células T CD8+, fundamentais para o sistema imunológico. Quando essas células não conseguem gerir adequadamente sua energia, tornam-se menos eficazes no combate a tumores. Isso não só resulta em um controle inadequado dos tumores, mas também pode facilitar o crescimento do câncer.

O ácido metilmalônico pode modificar o ambiente tumoral de maneiras que impactam o sistema imunológico. Se as células CD8+ T, essenciais para a defesa imunológica, forem enfraquecidas, outras partes do sistema imunológico também podem ter dificuldades. Isso poderia facilitar o crescimento e a disseminação descontrolada de tumores.

Este estudo propõe novas abordagens para tratar o câncer ao focar no ácido metilmalônico e seu impacto nas células T CD8+. A redução dos níveis de ácido metilmalônico pode melhorar a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer, especialmente em pacientes mais velhos ou com altos índices desse composto. Ao explorar como essas vias metabólicas afetam as células imunológicas, novos tratamentos poderiam não apenas retardar o crescimento do câncer, mas também aumentar a resistência geral dos pacientes contra os tumores.

O estudo é publicado aqui:

http://dx.doi.org/10.1038/s41388-024-03191-1

e sua citação oficial - incluindo autores e revista - é

Joanne D. Tejero, Rebecca S. Hesterberg, Stanislav Drapela, Didem Ilter, Devesh Raizada, Felicia Lazure, Hossein Kashfi, Min Liu, Leonardo Silvane, Dorina Avram, Juan Fernández-García, John M. Asara, Sarah-Maria Fendt, John L. Cleveland, Ana P. Gomes. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene, 2024; DOI: 10.1038/s41388-024-03191-1
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