Methylmalonzuur verzwakt immuunsysteem bij longkanker door CD8+ T-cellen te ondermijnen
AmsterdamNieuw onderzoek toont aan dat hoge niveaus van methylmalonzuur verband houden met verzwakte immuuncellen die longkanker bestrijden. De studie van het Moffitt Cancer Center onthult dat verouderingsgerelateerde veranderingen in de stofwisseling de immuunafweer van het lichaam kunnen verzwakken. Specifiek remmen hoge niveaus van methylmalonzuur de activatie van CD8+ T-cellen, die cruciaal zijn in het bestrijden van tumors.
Belangrijke bevindingen van het onderzoek zijn onder andere:
Methylmalonzuur ophoping hangt samen met een leeftijdsgebonden verzwakking van het immuunsysteem. Deze stof heeft een selectieve invloed op CD8+ T-cellen door de energiestofwisseling te verstoren. Veranderde genexpressie in T-cellen belemmert hun immuun- en metabolische functies. Deze immuunonderdrukkende omgeving bevordert de groei en verspreiding van tumoren.
Bij gezonde mensen is methylmalonzuur doorgaans laag, maar het kan toenemen met de leeftijd of bij een tekort aan vitamine B12. Het lijkt het immuunsysteem te verzwakken, wat tumorgroei kan bevorderen, vooral bij oudere patiënten. Inzicht in deze bevindingen is belangrijk voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingen tegen kanker.
Methylmalonzuur kan de werking van CD8+ T-cellen aantasten, die cruciaal zijn voor het immuunsysteem. Wanneer deze cellen hun energiehuishouding niet goed kunnen regelen, worden ze minder effectief in het bestrijden van tumoren. Dit leidt niet alleen tot een slechtere controle over tumoren, maar kan ook de groei van kanker bevorderen.
Methylmalonzuur kan het tumor micro-omgeving beïnvloeden op manieren die het immuunsysteem beïnvloeden. Als CD8+ T-cellen, die belangrijk zijn voor de immuunverdediging, verzwakt raken, kunnen andere delen van het immuunsysteem ook moeite krijgen. Dit kan het tumoren gemakkelijker maken om ongehinderd te groeien en zich te verspreiden.
Dit onderzoek onthult nieuwe methoden om kanker te behandelen door te focussen op methylmalonzuur en de invloed ervan op CD8+ T-cellen. Het verlagen van de methylmalonzuurspiegels zou het vermogen van het immuunsysteem om kanker te bestrijden kunnen verbeteren, vooral bij oudere patiënten of degenen met hoge concentraties van deze stof. Door te begrijpen hoe deze metabole paden immuuncellen beïnvloeden, kunnen nieuwe behandelingen niet alleen de groei van kanker vertragen, maar ook de algehele weerstand van patiënten tegen tumoren versterken.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1038/s41388-024-03191-1en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Joanne D. Tejero, Rebecca S. Hesterberg, Stanislav Drapela, Didem Ilter, Devesh Raizada, Felicia Lazure, Hossein Kashfi, Min Liu, Leonardo Silvane, Dorina Avram, Juan Fernández-García, John M. Asara, Sarah-Maria Fendt, John L. Cleveland, Ana P. Gomes. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene, 2024; DOI: 10.1038/s41388-024-03191-1Deel dit artikel