Ácido metilmalónico compromete defensas inmunitarias y favorece cáncer de pulmón, revela Moffitt Cancer Center
MadridInvestigaciones recientes indican que niveles elevados de ácido metilmalónico están relacionados con el debilitamiento de las células inmunitarias que combaten el cáncer de pulmón. El estudio del Centro de Cáncer Moffitt revela que los cambios metabólicos asociados con el envejecimiento pueden debilitar las defensas inmunitarias del cuerpo. En particular, los altos niveles de ácido metilmalónico impiden la activación de las células T CD8+, esenciales en la lucha contra los tumores.
Hallazgos principales del estudio incluyen:
Acumulación de ácido metilmalónico y el debilitamiento inmunológico con la edad
El ácido metilmalónico se acumula y se asocia con la disminución de la inmunidad en la vejez. Esta sustancia debilita selectivamente las células T CD8+ al alterar su metabolismo energético, lo que lleva a cambios en la expresión génica. Como resultado, se ven afectadas las funciones inmunológicas y metabólicas de estas células. Este entorno inmunosupresor favorece el crecimiento y la diseminación tumoral.
El ácido metilmalónico generalmente se encuentra en niveles bajos en personas sanas, pero puede aumentar con la edad o con la deficiencia de vitamina B12. Esto parece debilitar las células del sistema inmunológico, lo cual podría facilitar el crecimiento de tumores, especialmente en pacientes de mayor edad. Comprender estos resultados puede ser crucial para desarrollar nuevos tratamientos contra el cáncer.
El ácido metilmalónico puede debilitar a las células T CD8+, que son cruciales para el sistema inmunológico. Cuando estas células no pueden gestionar adecuadamente su energía, se vuelven menos eficientes para combatir los tumores. Esto no solo conduce a un control deficiente de los tumores, sino que también podría facilitar el crecimiento del cáncer.
El ácido metilmalónico podría influir en el entorno tumoral de maneras que impactan al sistema inmunológico. Si las células T CD8+, cruciales para la defensa inmunitaria, se debilitan, es posible que otras partes del sistema inmunológico también enfrenten dificultades. Esto podría facilitar que los tumores crezcan y se diseminen sin control.
Este estudio propone nuevas formas de tratar el cáncer enfocándose en el ácido metilmalónico y su impacto en las células T CD8+. La reducción de los niveles de ácido metilmalónico podría mejorar la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer, especialmente en pacientes mayores o en aquellos con altos niveles de este compuesto. Al investigar cómo estas vías metabólicas afectan a las células inmunitarias, se podrían desarrollar nuevos tratamientos que no solo frenen el crecimiento del cáncer, sino que también fortalezcan la resistencia general del paciente contra los tumores.
El estudio se publica aquí:
http://dx.doi.org/10.1038/s41388-024-03191-1y su cita oficial - incluidos autores y revista - es
Joanne D. Tejero, Rebecca S. Hesterberg, Stanislav Drapela, Didem Ilter, Devesh Raizada, Felicia Lazure, Hossein Kashfi, Min Liu, Leonardo Silvane, Dorina Avram, Juan Fernández-García, John M. Asara, Sarah-Maria Fendt, John L. Cleveland, Ana P. Gomes. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene, 2024; DOI: 10.1038/s41388-024-03191-1Compartir este artículo