新研究:ラマ由来ナノボディがHIV防御の新たな可能性を発見

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によって Pedro Martinez
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HIVウイルスを標的とする極小のナノボディーに囲まれたラマ。

Tokyoジョージア州立大学の研究チームが、ラマから得たナノボディを利用してHIVの研究に進展を見せています。生物学の助教授シュウ・ジアンリャン氏とそのチームは、隠れたHIV株を標的とする小型で効果的な分子を作り上げました。これらの分子はラマの抗体の遺伝子から作られています。この研究は「Advanced Science」に掲載されました。

いくつかの重要なポイントがあります:小さな分子が潜在的なHIV株を標的とします。ラマの抗体遺伝子に由来しています。この研究は「Advanced Science」誌に発表されました。

徐氏によれば、HIVは免疫系を回避するように変化しているとのことです。通常の抗体はウイルスを効果的に攻撃するには大きすぎますが、新しく、より小さいナノボディはこれをより効果的に行うことができます。

約15年間、科学者たちはラマのような動物を研究しています。ラマの抗体は独特で変化しやすく、これによりHIVのようなウイルスを効果的に発見して阻止することができます。

ナノボディは、抗体の小さく設計された部分で、通常の抗体の約10分の1のサイズです。重鎖のみからなる抗体に由来するもので、2本の重鎖から成り立っています。ナノボディは、通常の抗体よりもいくつかのウイルスに対して効果的であることがあります。

この研究では、研究者たちはラマに特別な抗体を生成するためのタンパク質を与えました。これらの抗体はナノボディと呼ばれています。徐氏のチームはウイルスの弱点を攻撃するナノボディを発見し、それを3つ組み合わせることで効果を高めました。この改良されたナノボディは様々なHIV-1株の96%を中和することができました。

研究者たちは、これらのナノボディがHIVが細胞に感染する際に利用するCD4受容体のように機能することを発見しました。そして、このナノボディを広域中和抗体(bNAb)という強力な抗体と組み合わせ、より強力な抗体を作り出しました。徐は、この組み合わせがほぼすべてのHIV株を中和する可能性があると指摘しました。

徐は、アメリカ国立衛生研究所のワクチン研究センターで、そのキャリアをスタートしました。そこで、彼はコロンビア大学のピーター・クォンを含む30人以上の科学者と共に働きました。2023年、徐はジョージア州立大学で研究を続けています。また、彼は研究の可能性にワクワクしている大学院生、ペイトン・チャンを指導しています。

チャンはこれらのナノボディが、これまでのところHIVに対する最強の抗体だと考えています。彼女は将来的にHIV治療に承認されることを期待しています。シュウと彼のチームは、ラマのナノボディを他のタイプの抗体と組み合わせてHIVを完全に抑制することを試みたいと考えています。これはHIV治療の新たな方法につながる可能性があります。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1002/advs.202309268

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Jianliang Xu, Tongqing Zhou, Krisha McKee, Baoshan Zhang, Cuiping Liu, Alexandra F. Nazzari, Amarendra Pegu, Chen‐Hsiang Shen, Jordan E. Becker, Michael F. Bender, Payton Chan, Anita Changela, Ridhi Chaudhary, Xuejun Chen, Tal Einav, Young Do Kwon, Bob C. Lin, Mark K. Louder, Jonah S. Merriam, Nicholas C. Morano, Sijy O'Dell, Adam S. Olia, Reda Rawi, Ryan S. Roark, Tyler Stephens, I‐Ting Teng, Emily Tourtellott‐Fogt, Shuishu Wang, Eun Sung Yang, Lawrence Shapiro, Yaroslav Tsybovsky, Nicole A. Doria‐Rose, Rafael Casellas, Peter D. Kwong. Ultrapotent Broadly Neutralizing Human‐llama Bispecific Antibodies against HIV‐1. Advanced Science, 2024; 11 (26) DOI: 10.1002/advs.202309268
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