Llamananobodies onthullen nieuwe verdediging tegen hiv in baanbrekende studie
AmsterdamEen onderzoeksteam van de Georgia State University heeft vooruitgang geboekt in HIV-onderzoek door het gebruik van nanobodies afkomstig van lama's. Onder leiding van biologie-assistent-professor Jianliang Xu ontwikkelde het team kleine, effectieve moleculen om verborgen HIV-stammen aan te pakken. Deze moleculen zijn afkomstig van lama-antilichaamgenen. Hun studie is gepubliceerd in Advanced Science.
Belangrijke punten:
- Kleine moleculen richten zich op verborgen HIV-stammen
- Afgeleid van lama-antilichaamgenen
- Gepubliceerd in het tijdschrift Advanced Science
Xu verklaarde dat HIV zich heeft aangepast om het immuunsysteem te omzeilen. Reguliere antilichamen zijn te groot om het virus effectief aan te pakken, maar de nieuwe, kleinere nanolichamen kunnen dit beter.
Wetenschappers bestuderen al ongeveer 15 jaar dieren zoals lama's. Hun antilichamen zijn uniek en kunnen snel veranderen. Dit helpt hen om virussen zoals hiv effectiever op te sporen en te bestrijden.
Nanobody's zijn kleine, ontworpen delen van antilichamen. Ze zijn ongeveer een tiende van de grootte van reguliere antilichamen. Ze zijn afkomstig van antilichamen die alleen uit zware ketens bestaan, welke uit twee zware ketens bestaan. Nanobody's kunnen soms effectiever zijn tegen bepaalde virussen dan gewone antilichamen.
In het onderzoek gaven wetenschappers lama's een eiwit om speciale antilichamen, nanobodies genoemd, te produceren. Het team van Xu ontdekte nanobodies die zwakke plekken van het virus aanvallen. Ze verbeterden deze nanobodies door er drie te combineren, waardoor ze effectiever werden. Deze verbeterde nanobodies konden 96% van verschillende HIV-1 varianten neutraliseren.
Onderzoekers ontdekten dat deze nanobodies kunnen fungeren als de CD4-receptor, die HIV gebruikt om cellen te infecteren. Ze combineerden deze nanobodies met een krachtige antilichaam, een breed neutraliserend antilichaam (bNAb) genoemd, en creëerden een nog krachtiger antilichaam. Xu gaf aan dat deze combinatie mogelijk bijna alle HIV-stammen kon neutraliseren.
Xu begon zijn werk bij het Vaccine Research Center van de National Institutes of Health, waar hij samenwerkte met meer dan 30 wetenschappers, waaronder Peter Kwong van de Columbia University. In 2023 zette Xu zijn onderzoek voort aan Georgia State. Bovendien begeleidt hij Payton Chan, een Ph.D.-student die enthousiast is over de mogelijkheden van het onderzoek.
Chan is van mening dat deze nanobodies de krachtigste antistoffen tegen HIV tot nu toe zijn. Ze hoopt dat ze in de toekomst goedgekeurd zullen worden voor de behandeling van HIV. Xu en zijn team willen proberen lama-nanobodies te combineren met andere soorten antistoffen om HIV volledig te stoppen. Dit kan leiden tot nieuwe manieren om HIV te behandelen.
De studie is hier gepubliceerd:
http://dx.doi.org/10.1002/advs.202309268en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is
Jianliang Xu, Tongqing Zhou, Krisha McKee, Baoshan Zhang, Cuiping Liu, Alexandra F. Nazzari, Amarendra Pegu, Chen‐Hsiang Shen, Jordan E. Becker, Michael F. Bender, Payton Chan, Anita Changela, Ridhi Chaudhary, Xuejun Chen, Tal Einav, Young Do Kwon, Bob C. Lin, Mark K. Louder, Jonah S. Merriam, Nicholas C. Morano, Sijy O'Dell, Adam S. Olia, Reda Rawi, Ryan S. Roark, Tyler Stephens, I‐Ting Teng, Emily Tourtellott‐Fogt, Shuishu Wang, Eun Sung Yang, Lawrence Shapiro, Yaroslav Tsybovsky, Nicole A. Doria‐Rose, Rafael Casellas, Peter D. Kwong. Ultrapotent Broadly Neutralizing Human‐llama Bispecific Antibodies against HIV‐1. Advanced Science, 2024; 11 (26) DOI: 10.1002/advs.202309268Deel dit artikel