Nuova ricerca: combattere malattie 'indruggabili' con degradazione mirata delle proteine invulnerabili ai farmaci

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Di Giovanni Dosa
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"Proteine che vengono disassemblate in componenti molecolari più piccoli."

RomeScienziati dell'Università di Dundee hanno compiuto progressi nel trattamento di malattie difficili da curare con i farmaci, come alcuni tipi di cancro e disturbi cerebrali. Utilizzano sostanze chiamate degradatori di proteine per comprendere meglio il funzionamento delle molecole, il che potrebbe rivoluzionare lo sviluppo di nuovi farmaci. Il Centro per la Degradazione Mirata delle Proteine (CeTPD) guida questa ricerca, fornendo approfondimenti dettagliati sul funzionamento dei degradatori di proteine.

Scienziati hanno utilizzato la criomicroscopia elettronica per progredire nella loro ricerca. Questa tecnica consente di osservare il movimento e l'interazione delle biomolecole. Raffreddano rapidamente le proteine e usano un fascio di elettroni per ottenere immagini dettagliate del funzionamento dei farmaci degradanti. Queste immagini di alta qualità vengono poi analizzate con modelli di intelligenza artificiale per creare visioni tridimensionali di queste interazioni. Questo sistema aiuta i ricercatori a comprendere meglio come i degradori proteici colpiscono accuratamente le proteine che causano malattie.

Comprendere il funzionamento della degradazione mirata è essenziale per sviluppare trattamenti efficaci. Questo processo coinvolge:

  • Catturare le proteine che causano malattie.
  • Dirigere queste proteine verso i sistemi di riciclaggio cellulare.
  • Utilizzare le molecole di ubiquitina per etichettare le proteine destinate alla distruzione.
  • Assicurare l'efficienza della degradazione posizionando le proteine in modo ottimale.

Il degradatore di proteine MZ1, sviluppato a Dundee, dimostra come queste molecole aiutino a segnalare le proteine per la loro distruzione. Questo processo di segnalazione è cruciale poiché elimina le proteine danneggiate dalle cellule e previene il peggioramento delle malattie. Comprendere dove vengono aggiunte queste etichette ci aiuta a sviluppare trattamenti che mirano meglio queste proteine.

Scienziati di Dundee hanno scoperto risultati che coincidono con quelli di altri esperti. Ricercatori biochimici del Max-Planck Institute e dell'Università del Nevada, Las Vegas, confermano tali risultati. Questi studi congiunti ci aiutano a comprendere il funzionamento delle cellule, essenziale per lo sviluppo di nuovi farmaci in futuro.

Titolo: Potenziale Rivoluzionario dei Degradatori di Proteine nella Medicina

Oltre 50 degradatori di proteine sono attualmente sotto esame e potrebbero aprire la strada a nuove terapie per malattie precedentemente difficili da trattare. Questa ricerca è cruciale poiché offre nuove speranze ai pazienti con poche opzioni terapeutiche e promuove un approccio più mirato nella medicina. Con l'avanzare degli studi su questi processi, la realizzazione di nuovi farmaci diventa una prospettiva sempre più concreta.

Lo studio è pubblicato qui:

http://dx.doi.org/10.1126/sciadv.ado6492

e la sua citazione ufficiale - inclusi autori e rivista - è

Charlotte Crowe, Mark A. Nakasone, Sarah Chandler, Conner Craigon, Gajanan Sathe, Michael H. Tatham, Nikolai Makukhin, Ronald T. Hay, Alessio Ciulli. Mechanism of degrader-targeted protein ubiquitinability. Science Advances, 2024; 10 (41) DOI: 10.1126/sciadv.ado6492
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