Nouvelle recherche : maîtriser l'invisible pour vaincre les maladies résistantes avec la dégradation précise des protéines

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Par Jean Rivière
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Désassemblage des protéines en composants moléculaires plus petits.

ParisDes chercheurs de l'Université de Dundee ont fait des avancées dans le traitement de maladies difficiles à cibler avec des médicaments, comme certains types de cancer et les troubles cérébraux. Ils utilisent des substances appelées dégradeurs de protéines pour mieux comprendre le fonctionnement collaboratif des molécules, ce qui pourrait révolutionner la création de nouveaux médicaments. Le Centre pour la Dégradation Ciblée des Protéines (CeTPD) est à la pointe de cette recherche, offrant des éclairages précieux sur le fonctionnement de ces dégradeurs de protéines.

Des scientifiques ont utilisé la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) pour faire progresser leurs recherches. Cette technique leur permet d'observer le mouvement et l'interaction des biomolécules. Ils congèlent rapidement les protéines et utilisent un faisceau d'électrons pour prendre des images détaillées du fonctionnement des médicaments dégradeurs. Ces images de haute qualité sont ensuite utilisées par des modèles d'intelligence artificielle pour créer des vues 3D de ces interactions. Ce processus aide les chercheurs à mieux comprendre comment les dégradeurs de protéines ciblent avec précision les protéines responsables des maladies.

Comprendre le fonctionnement de la dégradation ciblée est crucial pour développer des traitements efficaces. Ce processus inclut :

  • Capture des protéines responsables de maladies.
  • Rediriger ces protéines vers les systèmes de recyclage cellulaire.
  • Utiliser des molécules d'ubiquitine pour marquer les protéines en vue de leur destruction.
  • Garantir une dégradation efficace en positionnant de manière optimale les protéines.
  • L'inducteur de dégradation des protéines MZ1, développé à Dundee, illustre comment ces molécules étiquettent les protéines pour leur élimination. Ce processus de marquage est crucial car il retire les protéines endommagées des cellules et empêche l'aggravation des maladies. Comprendre l'endroit où ces marqueurs sont ajoutés nous aide à concevoir des traitements qui ciblent plus efficacement ces protéines.

    Des chercheurs de Dundee ont des résultats qui concordent avec ceux d'autres spécialistes. Des études menées par les biochimistes de l'Institut Max-Planck et de l'Université du Nevada à Las Vegas confirment également ces conclusions. Ensemble, ces travaux nous aident à mieux comprendre le fonctionnement des cellules, ce qui est essentiel pour le développement de nouveaux médicaments à l'avenir.

    Plus de cinquante dégradeurs de protéines sont actuellement en phase de test, ce qui pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour des maladies auparavant difficiles à traiter. Cette recherche revêt une grande importance, car elle offre de l'espoir aux patients ayant peu d'options thérapeutiques et fait progresser l'idée d'une médecine plus précise. À mesure que les scientifiques approfondissent leurs études sur ces mécanismes, le développement de nouveaux médicaments devient une réalité de plus en plus tangible.

    L'étude est publiée ici:

    http://dx.doi.org/10.1126/sciadv.ado6492

    et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

    Charlotte Crowe, Mark A. Nakasone, Sarah Chandler, Conner Craigon, Gajanan Sathe, Michael H. Tatham, Nikolai Makukhin, Ronald T. Hay, Alessio Ciulli. Mechanism of degrader-targeted protein ubiquitinability. Science Advances, 2024; 10 (41) DOI: 10.1126/sciadv.ado6492
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