Ny forskning: Avslöjar det osynliga med precisionsdegradering av proteiner för "odruggable" sjukdomar
StockholmForskare vid University of Dundee har gjort framsteg i behandlingen av sjukdomar som tidigare var svåra att nå med läkemedel, såsom vissa typer av cancer och hjärnsjukdomar. De använder substanser som kallas proteinnedbrytare för att bättre förstå hur molekyler samverkar, vilket kan förändra hur nya läkemedel utvecklas. Centrumet för Målstyrd Proteinnedbrytning (CeTPD) leder denna forskning och ger detaljerad insikt i hur proteinnedbrytare fungerar.
Forskare använder kriogen-elektronmikroskopi (cryo-EM) för att driva sin forskning framåt. Tekniken låter dem observera hur biomolekyler rör sig och interagerar. Genom att snabbt frysa proteiner och använda en elektronstråle kan de ta detaljerade bilder av hur nedbrytande läkemedel fungerar. Dessa högkvalitativa bilder används sedan av artificiella intelligensmodeller för att skapa 3D-visualiseringar av dessa interaktioner. Denna metod hjälper forskare att få en djupare förståelse för hur proteinnedbrytare identifierar och riktar in sig på sjukdomsorsakande proteiner.
Att förstå hur riktad nedbrytning fungerar är avgörande för att utveckla effektiva behandlingar. Denna process innebär:
- Fångar in sjukdomsalstrande proteiner.
- Leder dessa proteiner till cellens återvinningssystem.
- Använder ubiquitinmolekyler för att märka proteiner för nedbrytning.
- Säkrar effektiv nedbrytning genom optimal placering av proteiner.
Proteinnedbrytaren MZ1, utvecklad i Dundee, illustrerar hur dessa molekyler markerar proteiner för nedbrytning. Denna markering är viktig eftersom den avlägsnar skadade proteiner från cellerna och förhindrar sjukdomar från att förvärras. Genom att förstå var dessa markeringar sätts kan vi utveckla behandlingar som bättre riktar sig mot dessa proteiner.
Forskare från Dundee har resultat som stämmer överens med andra experters upptäckter. Studier utförda av biokemister vid Max-Planck-Institutet och University of Nevada, Las Vegas, stöder också dessa fynd. Tillsammans bidrar dessa insatser till vår förståelse av hur celler fungerar, vilket är avgörande för att utveckla nya läkemedel i framtiden.
Det pågår tester med över 50 olika proteinbrytare, som kan leda till nya behandlingar för svårbehandlade sjukdomar. Denna forskning är avgörande då den skänker hopp till patienter med få behandlingsalternativ och driver vidare idén om att göra medicinen mer precis. När forskarna fördjupar sin förståelse för dessa processer blir möjligheten att utveckla nya läkemedel alltmer verklig.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1126/sciadv.ado6492och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Charlotte Crowe, Mark A. Nakasone, Sarah Chandler, Conner Craigon, Gajanan Sathe, Michael H. Tatham, Nikolai Makukhin, Ronald T. Hay, Alessio Ciulli. Mechanism of degrader-targeted protein ubiquitinability. Science Advances, 2024; 10 (41) DOI: 10.1126/sciadv.ado6492Dela den här artikeln