Nouvelle méthode de prime editing : correction d'une mutation de la mucoviscidose dans les cellules pulmonaires humaines

ParisDes chercheurs de l'Institut Broad du MIT et de Harvard, en collaboration avec l'Université de l'Iowa, ont développé une nouvelle méthode d'édition génétique pouvant potentiellement traiter la mucoviscidose. Cette maladie génétique courante provoque l'accumulation de mucus épais dans les poumons, entraînant des difficultés respiratoires et des infections. Bien que les traitements actuels, comme le Trikafta, aient amélioré la qualité de vie des patients, ils peuvent induire des effets secondaires tels que des cataractes et des lésions hépatiques, et sont extrêmement coûteux, environ 300 000 dollars par an.

L'édition génomique de précision: un espoir prometteur pour la mucoviscidose

L'édition par prime est une méthode nouvelle et précise pour modifier les gènes. Elle montre un potentiel pour corriger la mutation courante responsable de la mucoviscidose, en particulier dans le gène CFTR, affectant 85 % des patients atteints de cette maladie. Contrairement à d'autres techniques, l'édition par prime n'entraîne pas de cassures double-brin dans l'ADN, ce qui pourrait la rendre plus sûre et plus efficace.

Des chercheurs ont utilisé l'édition prime pour corriger la mutation responsable de la mucoviscidose dans des cellules pulmonaires humaines, restaurant ainsi leur fonction à un niveau similaire à celui atteint par le médicament Trikafta. Cette méthode permet d'ajouter, de supprimer ou de modifier de l'ADN, tout en engendrant moins de modifications génétiques indésirables par rapport à la technique CRISPR/Cas9.

Les mutations du gène CFTR provoquent la mucoviscidose en perturbant la fonction des canaux ioniques de la membrane cellulaire. La mutation la plus courante est une délétion de trois paires de bases appelée délétion CTT. Cette délétion entraîne un mauvais repliement de la protéine, qui se dégrade et empêche son fonctionnement normal.

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L'équipe dirigée par David Liu à l'Institut Broad a apporté six modifications pour améliorer le succès de l'édition primée. Ils ont perfectionné les ARN guides qui orientent l'édition, modifié la protéine de l'éditeur primé et facilité l'accès au site cible.

Les ajustements ont nettement amélioré les résultats, avec une efficacité de 60 % dans les cellules pulmonaires humaines et de 25 % dans celles des patients, contre moins de 1 % avec les anciennes méthodes. De plus, cette nouvelle approche a réduit de 3,5 fois les modifications indésirables.

Pour progresser, les chercheurs doivent trouver des moyens efficaces de délivrer les outils d'édition génomique. Ils doivent comprendre comment acheminer ces outils vers les voies respiratoires tant chez les souris que chez les humains. De nouvelles techniques, comme l'utilisation de minuscules particules lipidiques capables d'atteindre les poumons des souris, semblent prometteuses pour une application clinique plus rapide.

La perspective est enthousiasmante : un traitement permanent pour la mucoviscidose. Actuellement, les patients doivent prendre des médicaments tous les jours. Si les techniques d'édition génétique, comme le prime editing, fonctionnent bien, elles pourraient réduire la nécessité de traitements quotidiens et diminuer les effets secondaires.

L'édition primaire représente une avancée majeure pour les traitements génétiques. Cette méthode est plus précise et provoque moins d'effets secondaires que les anciennes techniques. Néanmoins, il faut garder un optimisme prudent. Le prochain défi consiste à améliorer la manière de livrer cette thérapie dans le corps. Si les scientifiques réussissent, cela pourrait révolutionner le traitement de la mucoviscidose et d'autres maladies génétiques, en passant de traitements continus à de possibles guérisons.