Nouvelle thérapie personnalisée avec inhibiteurs de PARP contre le cancer ovarien : étude révolutionnaire

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Par Francois Dupont
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Brin d'ADN avec des pilules et des cellules du cancer de l'ovaire.

ParisLe diagnostic tardif de cancer de l'ovaire complique son traitement. Les patients deviennent rapidement résistants aux thérapies standards. Même avec des traitements intensifs, le cancer récidive souvent. Il est donc essentiel de trouver de nouvelles approches pour gérer efficacement cette maladie.

Les inhibiteurs de PARP sont apparus comme une option thérapeutique. Ils ciblent des mécanismes spécifiques de réparation de l'ADN dans les cellules cancéreuses. Cependant, leur utilisation présente des défis :

  • Toxicité
  • Résistance émergente aux médicaments

Des chercheurs du Centre de lutte contre le cancer Moffitt ont mis au point une nouvelle thérapie adaptative. Cela pourrait améliorer la thérapie d'entretien avec des inhibiteurs de PARP. Leur étude fait la une du numéro du 19 juin de la revue Cell Systems.

Les inhibiteurs de PARP empêchent une protéine de réparer les ADN endommagés. Cela empêche les cellules cancéreuses de se rétablir après les dommages causés par la chimiothérapie, entraînant leur mort. Les méthodes de dosage traditionnelles utilisent la dose maximale que les patients peuvent tolérer, ce qui provoque souvent des effets secondaires graves et nécessite de réduire la dose, affaiblissant ainsi le traitement.

Les chercheurs de Moffitt ont utilisé des tests en laboratoire et des modèles mathématiques pour comparer différentes méthodes d'ajustement des doses de médicaments. Ils ont développé un modèle permettant de tester divers calendriers de modification des doses. Ils ont découvert que l'ajustement des doses en fonction de la réponse de la tumeur est plus efficace que de ne pas administrer de doses du tout.

L'équipe a utilisé la microscopie en accéléré pour étudier les cellules cancéreuses ovariennes. Ils ont observé la réaction des cellules face à différents plans de traitement. Leurs résultats ont montré que l'ajustement continu de la dose était efficace pour contrôler la tumeur tout en utilisant beaucoup moins de médicaments que les méthodes habituelles.

Les expériences réalisées sur des organismes vivants ont confirmé ces résultats. Elles ont démontré que la méthode adaptative fonctionne dans des situations réelles.

Maximilian Strobl, Ph.D., l'auteur principal, a déclaré : « Je travaille habituellement avec des modèles mathématiques, mais ce projet m'a permis de réaliser mes propres expériences en laboratoire pour tester et ajuster mes modèles. Ce fut une expérience amusante et gratifiante, qui m'a montré à quel point il est puissant de combiner la théorie avec des expériences concrètes. »

L'Institut National du Cancer et le Centre Moffitt pour l'Excellence en Thérapie Évolutive ont soutenu l'étude.

Les résultats sont prometteurs jusqu'à présent, mais la recherche n'est pas encore terminée. L'équipe s'efforce de confirmer et de perfectionner les méthodes de thérapie adaptative. Ils estiment que, par des tests répétés et l'association de divers domaines d'étude, ils pourront découvrir de meilleures stratégies pour planifier les traitements contre le cancer.

L'étude est publiée ici:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cels.2024.04.003

et sa citation officielle - y compris les auteurs et la revue - est

Maximilian A.R. Strobl, Alexandra L. Martin, Jeffrey West, Jill Gallaher, Mark Robertson-Tessi, Robert Gatenby, Robert Wenham, Philip K. Maini, Mehdi Damaghi, Alexander R.A. Anderson. To modulate or to skip: De-escalating PARP inhibitor maintenance therapy in ovarian cancer using adaptive therapy. Cell Systems, 2024; 15 (6): 510 DOI: 10.1016/j.cels.2024.04.003
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