新研究：適応的PARP阻害剤療法が卵巣がんの個別化治療に貢献

Tokyo卵巣がんは通常、発見が遅れがちで治療が困難です。患者は標準的な治療に対してすぐに抵抗性を獲得します。強力な治療を行っても、がんは再発することが多いです。この病気を効果的に管理するためには、新しい方法が必要です。

PARP阻害剤は、治療の選択肢として注目されています。これはがん細胞の特定のDNA修復メカニズムを標的としています。しかし、その使用にはいくつかの課題があります：

• 毒性
• 薬剤耐性の出現

モフィットがんセンターの研究者たちは、新しい適応療法を開発しました。この療法は、PARPインヒビターを用いた維持療法の改善に寄与する可能性があります。彼らの研究は、6月19日号のCell Systems誌の表紙に取り上げられています。

PARP阻害剤は、損傷したDNAを修復するタンパク質の働きを妨げます。これにより、化学療法で損傷したがん細胞が修復できず、最終的に死滅します。従来の投与法では、患者が耐えられる最大の用量を使用しますが、これがしばしば重い副作用を引き起こし、結果として用量を減少させざるを得なくなり、治療効果が弱まります。

モフィットの研究者たちは、薬の投与量を調整する様々な方法を比較するため、実験と数理モデルを用いました。そして、投与量を変更するさまざまなスケジュールをテストするモデルを作成しました。彼らは、腫瘍の反応に基づいて投与量を変更する方が、全く投与しないよりも効果的であることを発見しました。

「腫瘍の変化に応じて治療を調整するアダプティブセラピーは、薬剤の使用量を半分に減らしつつ効果を維持できることが、モフィットが統合数理腫瘍学部門のチェアであるアレクサンダー・アンダーソン博士の研究で示されました。この方法は毒性を抑え、耐性の発展を遅らせる可能性があります。」

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チームはタイムラプス顕微鏡法を用いて卵巣がん細胞を研究しました。彼らは細胞が異なる治療計画にどのように反応するかを調べました。研究の結果、投薬量を継続的に調整することで、通常の方法よりもはるかに少ない薬を使用しながら、腫瘍を効果的に制御できることが示されました。

生体内で行われた実験により、これらの発見が正しいことが証明された。これにより、適応的な方法が実際の状況で機能することが裏付けられた。

マキシミリアン・ストローブル博士は、「普段は数学的なモデルを扱っていますが、このプロジェクトでは自分自身で実験を行い、モデルを検証し調整することができました。理論と実験を密接に組み合わせることの強力さを体験できた楽しく充実した経験でした。」と述べました。

この研究は国立癌研究所とMoffitt Center of Excellence for Evolutionary Therapyによって支援されました。

これまでの結果は良好ですが、研究はまだ完了していません。チームは、適応療法法の確認と改善に取り組んでいます。異なる研究分野を何度もテストして組み合わせることで、がん治療を計画するより良い方法を見つけられると考えています。