Nuova terapia adattiva con inibitori PARP personalizza il trattamento del carcinoma ovarico

RomeIl cancro ovarico viene spesso diagnosticato in fase avanzata, rendendone difficile il trattamento. I pazienti diventano rapidamente resistenti ai trattamenti standard. Anche con terapie intense, il tumore tende a ripresentarsi. È indispensabile sviluppare nuove strategie per gestire efficacemente questa malattia.

Gli inibitori di PARP si sono affermati come una nuova opzione terapeutica, mirata a specifici meccanismi di riparazione del DNA nelle cellule tumorali. Tuttavia, il loro impiego presenta alcune difficoltà:

• Tossicità
• Resistenza emergente ai farmaci

Ricercatori del Moffitt Cancer Center hanno sviluppato una nuova terapia adattiva che potrebbe migliorare la terapia di mantenimento con inibitori PARP. Il loro studio è stato messo in evidenza come articolo di copertina nel numero del 19 giugno di Cell Systems.

I inibitori di PARP impediscono a una proteina di riparare il DNA danneggiato, bloccando così la capacità delle cellule cancerose di ripararsi dopo che la chemioterapia le ha danneggiate, portando alla loro morte. I metodi di dosaggio tradizionali utilizzano la dose massima tollerabile dai pazienti, il che spesso provoca gravi effetti collaterali e richiede una riduzione della dose, indebolendo così il trattamento.

Ricercatori di Moffitt hanno utilizzato test di laboratorio e modelli matematici per confrontare diverse modalità di regolazione delle dosi dei farmaci. Hanno creato un modello per esaminare varie programmazioni di modifica delle dosi. Hanno scoperto che adeguare le dosi in base alla risposta del tumore è più efficace rispetto a non somministrare dosi affatto.

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Il team ha utilizzato la microscopia a intervalli di tempo per studiare le cellule del cancro ovarico. Hanno osservato la reazione delle cellule a diversi piani di trattamento. I loro risultati hanno dimostrato che regolare continuamente la dose ha funzionato bene per controllare il tumore, utilizzando molto meno farmaco rispetto ai metodi tradizionali.

Esperimenti condotti su organismi viventi hanno confermato la correttezza di queste scoperte. Ciò ha dimostrato che il metodo adattivo funziona anche in situazioni reali.

Lo studio è stato sostenuto dall'Istituto Nazionale del Cancro e dal Centro di Eccellenza Moffitt per la Terapia Evolutiva.

I risultati finora sono promettenti, ma la ricerca non è ancora completata. Il team sta lavorando per convalidare e migliorare i metodi di terapia adattiva. Pensano che attraverso test ripetuti e la combinazione di diverse aree di studio possano trovare modi migliori per pianificare i trattamenti contro il cancro.