Åldringsgåtan: stamcellers hemligheter avslöjas genom förändrad kromatinstruktur i bananflugor
StockholmNär vi åldras genomgår våra kroppar många förändringar, särskilt i stamceller. Stamceller håller våra vävnader friska och reparerar dem vid behov. Men åldrande kan störa denna process. Forskare vid RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research undersökte hur åldrandet påverkar stamceller genom att använda bananflugor. De upptäckte att åldrandet förändrar både kromosomer och genaktivitet.
Viktiga resultat innefattar:
- Utmattning av stamceller som leder till minskad vävnadsreparation
- Minskad uttryck av ced-6 genen
- Samband mellan förändringar i kromatinstruktur och åldrande
- Mekanismer som är oberoende av cellproliferation
När djur åldras kan deras stamceller antingen växa för mycket, vilket leder till cancer, eller sluta växa, vilket leder till utmattning. Den här studien visade att kromatinstrukturen i tarmarnas stamceller hos bananflugor stramas åt med åldern, vilket minskar aktiviteten hos ced-6-genen. Denna gen hjälper normalt till att förhindra att stamceller blir utmattade. När ced-6-genen stängdes av, slutade stamcellerna växa, även i skadade tarmar.
Resultaten från denna studie är betydelsefulla. Om människor har liknande processer skulle vi kunna utveckla behandlingar för att bromsa eller stoppa åldersrelaterade sjukdomar. Att förstå hur kromatinstruktur och genuttryck styr stamcellsfunktion är avgörande. Generna som är involverade kan vara måltavlor för behandlingar för att hålla vävnader friska och förebygga cancer.
Åldrande påverkar balansen mellan att stamceller blir utmattade och att de förökar sig. Det visar sig att denna process är mer komplicerad än vi trodde och beror inte bara på signaler som säger åt cellerna att föröka sig. Denna nya insikt utmanar vad vi tidigare trodde och antyder att vi behöver ompröva hur vi studerar åldrande.
Sa Kan Yoo och hans team har visat att genom att studera stamceller i bananflugor kan vi få en bättre förståelse för åldrandet av stamceller hos människor. Trots att bananflugor och människor skiljer sig mycket åt, delar de vissa grundläggande biologiska processer. Framtida studier med mänskliga stamceller kommer att visa om dessa resultat är liknande hos människor. Om de är det, kan det revolutionera vårt sätt att närma oss åldrande och regenerativ medicin.
Genom att identifiera de specifika genetiska förändringar som gör att stamceller slits ut, kan forskare få en bättre förståelse för åldrande. Denna kunskap kan bidra till att utveckla behandlingar som minskar vävnadsskada och cancer i takt med att vi blir äldre. Resultaten från denna studie på bananflugor kan vara ett viktigt steg mot att förstå hur vi kan hålla stamceller fungerande bra hos människor.
Studien publiceras här:
http://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2024.110793och dess officiella citering - inklusive författare och tidskrift - är
Saki Tomita-Naito, Shivakshi Sulekh, Sa Kan Yoo. Insidious chromatin change with a propensity to exhaust intestinal stem cells during aging. iScience, 2024; 110793 DOI: 10.1016/j.isci.2024.110793Dela den här artikeln