限界への挑戦:HIVワクチン開発に一歩近づいた国際的な科学者たちの研究

読了時間: 2 分
によって Pedro Martinez
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顕微鏡とHIVウイルスのシンボルが描かれたワクチンバイアル。

Tokyo様々な研究機関、例えばスクリプス研究所やラホイヤ免疫学研究所の科学者たちは、HIVワクチンの開発に向けて進展を遂げました。彼らの研究結果は、Science、Science Immunology、Science Translational Medicineといった雑誌に発表されています。以下に主なポイントを示します。

  • 急速に変異するウイルスのため、HIVのワクチン開発は困難です。
  • 研究者たちはさまざまなHIV株に対抗できる抗体の生成を目指しています。
  • この方法では、広範中和抗体(bnAbs)を体内で生成するように刺激することが含まれます。
  • 最近の前臨床試験では、有望な結果が示されています。

HIVは急速に変化し、同じ個人内で様々なバージョンのウイルスを作り出します。目的は、多くのHIVのバージョンに効果的なまれな抗体を生み出すワクチンプランを策定することです。

この戦略は、免疫細胞を強力な中和抗体(bnAbs)へと発展させることを目的としています。人間の体は自然にはこれらの抗体をほとんど生成しません。2022年には、特別な分子を使ってB細胞(bnAbsの初期形態)を刺激する臨床試験が行われました。この分子は免疫系を準備し、適切な前駆細胞を活性化します。

プライミングだけでは不十分で、追加の免疫原が必要です。これらのブースターは、免疫システムがVRC01クラスの抗体を作り出すのを助けます。これによりHIV株の90%以上を中和し、またHIVスパイクタンパク質の糖を標的とするBG18クラスの抗体も生成されます。

研究者たちは特定の細胞を準備・強化する計画を立てました。共同責任者の一人であるウィリアム・シーフ博士は、「この研究は、効果的なHIVワクチンを開発する可能性が高いことを示しています」と述べています。

この研究は、HIV/AIDSワクチン開発のためのスクリップスコンソーシアム、AIDSワクチン発見のためのコラボレーション、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、そしてモデルナとの提携を通じて可能になっています。

最初の研究では、普通の動物でBG18前駆体が試験されました。これらがBG18クラスの抗体であることが確認されました。ジョン・ステイチェン博士は、「マカクでの成功が人間にも効果があることを示唆しています」と述べています。

別の研究では、マウスを改変してBG18前駆細胞を作成しました。このプロセスを強化するために、RNA技術を利用し、B細胞がHIVをより効果的に識別できるようにしました。

第3の研究では、初期のVRC01クラスのB細胞に注目しました。2022年の臨床試験と同じ初期のワクチンが使用されました。研究者たちは、このB細胞が広範囲に中和する抗体に成長するのを助けるために、新しいブースターを開発しました。「抗体反応を向上させることができます」と、クリストファー・コットレル博士は述べています。

第四の研究では免疫システムに注目し、ワクチン接種中にB細胞がどのように遺伝子を変化させるかをと呼ばれる特定の領域で詳しく調査しました。この研究は、有効なVRC01クラスの抗体を生産する方法を高めるために重要です。

4つの研究は、正しい抗体前駆体を開始することが可能であることを示しています。そして、これらの前駆体がHIVと戦う能力を持つ抗体に誘導されることを証明しています。

次のステップは、VRC01およびBG18プロジェクトのためのフェーズ1試験です。IAVI G002、G003、HVTN144のような臨床試験では、追加成分を含むタンパク質注射やmRNA送達技術が使用されます。これらの試験は、将来のHIVワクチン開発のための計画を立てるのに役立ちます。

この研究はこちらに掲載されています:

http://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.adn0622

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Xuesong Wang, Christopher A. Cottrell, Xiaozhen Hu, Rashmi Ray, Maria Bottermann, Paula Maldonado Villavicencio, Yu Yan, Zhenfei Xie, John E. Warner, Jordan Renae Ellis-Pugh, Oleksandr Kalyuzhniy, Alessia Liguori, Jordan R. Willis, Sergey Menis, Sebastian Rämisch, Saman Eskandarzadeh, Michael Kubitz, Ryan Tingle, Nicole Phelps, Bettina Groschel, Sunny Himansu, Andrea Carfi, Kathrin H. Kirsch, Stephanie R. Weldon, Usha Nair, William R. Schief, Facundo D. Batista. mRNA-LNP prime boost evolves precursors toward VRC01-like broadly neutralizing antibodies in preclinical humanized mouse models. Science Immunology, 2024; 9 (95) DOI: 10.1126/sciimmunol.adn0622
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